AJHG: Un nuovo studio rivela gli effetti delle mutazioni del PTEN sul cancro e sull'autismo

Un nuovo studio recentemente pubblicato sull'American Journal of Human Genetics, guidato dal Dr. Charis Eng, direttore del Cleveland Clinic Institute of Genomic Medicine Hanno identificato un prodotto metabolizzabile che può essere utilizzato per prevedere se gli individui con mutazioni PTEN svilupperanno disturbi del cancro o dello spettro autistico (ASD).

Le mutazioni nel gene soppressore del tumore PTEN sono state collegate a una serie di malattie genetiche rare che aumentano il rischio di alcuni tipi di cancro, malattie come i deficit cognitivi e comportamentali. Queste malattie sono collettivamente indicate come Sindrome del Tumore Eteroplastico PTEN (PHTS), ma le manifestazioni cliniche variano ampiamente tra i pazienti e sono spesso difficili da prevedere.

Alcuni studi precedenti hanno identificato i disturbi metabolici come uno dei segni distintivi del cancro. Ad esempio, le mutazioni nel gene SDHx portano all'accumulo di metaboliti succinati, che è associato alla tumorigenesi. Allo stesso modo, studi precedenti hanno anche scoperto che alcuni pazienti con mutazioni di PTEN hanno accumulo di succinati nei loro corpi, il che suggerisce che i cambiamenti nei livelli di metaboliti sono legati al rischio di malattie come il cancro.

(Origine immagine: Www.pixabay.com)

Per indagare ulteriormente, il team del Dr. Eng ha analizzato i livelli metabolici di 511 pazienti con sindrome di Cowden, sindrome di Bannayan-Riley-Ruvalcaba o sindrome di Cowden-like (tutti i sottotipi di PHTS) e controlli. I risultati indicano che alcuni metaboliti sono associati a mutazioni specifiche e /o caratteristiche cliniche.

In particolare, hanno scoperto che i livelli diminuiti di fumarate, un metabolita formato da succinato, erano associati a livelli più elevati di ASD o altri disturbi dello sviluppo rispetto agli individui con mutazioni di PTEN. Questi risultati indicano che alcuni metaboliti, come il fumarato, possono essere utilizzati come biomarcatori predittivi. "I nostri risultati forniscono ai medici un nuovo strumento per adattare meglio i trattamenti ai singoli pazienti", ha dichiarato il Dott hsppharma.com Bioon.com.

aspro originale:American Journal of Human Genetics (2019).all'indirizzo www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(19)30343-X