La Forxiga (dapagliflozin) di AstraZeneca approvata in Cina: il primo inibitore SGLT2 al mondo per il trattamento dell'insufficienza cardiaca!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che il suo inibitore SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) è stato ufficialmente approvato in Cina: per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con ridotta frazione di espulsione con o senza diabete di tipo 2 (HFrEF, NYHA Classe II-IV) ) Pazienti adulti, ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF). Vale la pena ricordare che dapagliflozin è il primo inibitore SGLT2 ufficialmente approvato per le indicazioni di insufficienza cardiaca in Cina, che può ridurre significativamente l'incidenza di morte cardiovascolare e insufficienza cardiaca peggiorando gli eventi. Questa approvazione ridefinirà gli standard di trattamento esistenti. Portare nuova speranza a decine di milioni di pazienti cinesi con insufficienza cardiaca.

L'insufficienza cardiaca cronica (HF) è una malattia fatale che può causare il declino della funzione di pompaggio del cuore, rendendo difficile soddisfare le esigenze del corpo. Almeno la metà dei pazienti ha insufficienza cardiaca con ridotta frazione di espulsione (HFrEF), che di solito si manifesta con l'incapacità del miocardio ventricolare sinistro di contrarsi completamente, il che riduce l'apporto di sangue alla circolazione e ai tessuti periferici.

Andagliflozin (dapagliflozin) è un inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) assunto per via orale una volta al giorno. All'inizio di maggio 2020, Farxiga (dapagliflozin) ha ricevuto la prima approvazione al mondo negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con HFrEF. Finora, il farmaco è stato approvato per il trattamento di pazienti adulti con HFrEF negli Stati Uniti, in Europa, Giappone e in molti paesi e regioni in tutto il mondo.

Vale la pena ricordare chedapagliflozin(Forxiga/Farxiga) è il primo farmaco inibitore SGLT2 approvato per il trattamento dell'HFrEF e il primo ad essere dimostrato per ridurre significativamente il sistema cardiovascolare nei pazienti con HFrEF (con o senza diabete di tipo 2) (CV) Farmaci per il rischio di morte e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca. In precedenza, il farmaco è stato approvato per più tipi, che variano da paese a paese, tra cui: (1) dieta supplementare ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2; (2) uso per malattie CV o rischi cv multipli Fattori nei pazienti con diabete di tipo 2, ridurre il rischio di insufficienza cardiaca ospedalizzazione. Nell'Unione Europea e in Giappone, il farmaco è approvato anche per il trattamento del diabete di tipo 1, in particolare: come terapia adiuvante orale per insulina, utilizzata per la terapia insulinica ma scarso controllo del livello di glucosio nel sangue e indice di massa corporea (BMI) ≥27kg / m2 (sovrappeso o obesi) pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D), migliorare il controllo della glicemia.

L'approvazione di dapagliflozin per le indicazioni di insufficienza cardiaca in Cina si basa sui risultati positivi dello storico studio clinico DAPA-HF Phase III pubblicato sul New England Journal of Medicine. Nel maggio 2020, il Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha incluso lo studio DAPA-HF nella revisione prioritaria. Lo studio ha arruolato pazienti in 30 centri di ricerca in Cina e i risultati supportano fortemente l'approvazione di dapagliflozin in Cina e diventano un nuovo standard di trattamento, che andrà a beneficio di decine di milioni di pazienti cinesi con insufficienza cardiaca.

Lo studio clinico DAPA-HF Phase III ha dimostrato che l'aggiunta di dapagliflozin al trattamento standard (tra cui ACEi o ARB), rispetto al placebo, può ridurre la morte cardiovascolare o gli eventi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca (incluso il ricovero insufficienza cardiaca hHF) risultato dell'endpoint composito Il rischio è ridotto del 26%, e i due componenti che co compongono il principale endpoint di trattamento composito contribuiscono all'efficacia complessiva. dapagliflozin è il primo inibitore di SGLT2 a ottenere questo effetto. La sicurezza degli studi clinici di fase III DAPA-HF è coerente con la sicurezza nota del farmaco. Durante il periodo di prova, ogni 21 pazienti che ricevono un trattamento potrebbero evitare 1 morte cardiovascolare o ricovero in insufficienza cardiaca o 1 visita medica di emergenza correlata all'insufficienza cardiaca.

DAPA-HF è quello di valutare una combinazione di inibitori SGLT2 e farmaci per la cura standard (tra cui inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], bloccanti del recettore dell'angiotensina II [ARB], bloccanti β-recettore, antagonisti del recettore dell'ormone mineralocorticoidi [MRA] e inibitore dell'enkephalinasi) nel trattamento di pazienti adulti con HFrEF (con e senza diabete di tipo 2) nel primo studio sull'esito dell'insufficienza cardiaca. Si tratta di uno studio internazionale, multi-centro, parallelo, randomizzato, in doppio cieco, condotto in pazienti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (LVEF≤40%), anche con e senza diabete di tipo 2 Dei pazienti. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di una dose di 10 mg di Farxiga e un placebo, combinato con un trattamento di cura standard. L'endpoint primario dello studio è il tempo per peggiorare gli eventi di insufficienza cardiaca (ospedalizzazione o eventi equivalenti, come visite di insufficienza cardiaca di emergenza) o morte cardiovascolare (CV).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint composito primario: rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare (CV) o peggioramento dell'endpoint composito del 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Il professor Ge Junbo, accademico dell'Accademia cinese delle scienze, direttore del Dipartimento di cardiologia dell'ospedale di Zhongshan affiliato all'Università di Fudan e ricercatore capo della ricerca clinica CINESE DAPA-HF, ha dichiarato: "Il tasso di mortalità delle malattie cardiovascolari in Cina supera di gran lunga quello del cancro e di altre malattie ed è la prima causa di morte che danneggia i residenti. DAPA-HF Lo studio includeva pazienti in 30 centri di ricerca in Cina. I risultati dello studio supportano fortemente l'approvazione di dapagliflozin in Cina e diventano un nuovo standard di trattamento, che andrà a beneficio di decine di milioni di pazienti cinesi con insufficienza cardiaca.

L'insufficienza cardiaca (HF) colpisce circa 64 milioni di persone in tutto il mondo (almeno la metà delle quali sono insufficienza cardiaca con frazione di espulsione ridotta), di cui 15 milioni nell'Unione Europea, 6 milioni negli Stati Uniti e 7 milioni in Cina. L'insufficienza cardiaca è una malattia cronica e più della metà dei pazienti morirà entro cinque anni dalla diagnosi. Secondo il valore della frazione di espulsione (EF: la percentuale di volume dell'ictus al volume diastolico finale ventricolare), l'insufficienza cardiaca è divisa in due categorie: insufficienza cardiaca con frazione di espulsione ridotta (HFrEF) e insufficienza cardiaca con frazione di espulsione preservata (HFpEF). HFrEF si manifesta quando il miocardio ventricolare sinistro non riesce a contrarsi completamente, il che riduce l'apporto di sangue alla circolazione e ai tessuti periferici. L'insufficienza cardiaca è mortale come alcuni dei tumori più comuni negli uomini (cancro alla prostata e cancro alla vescica) e nelle donne (cancro al seno). È anche la ragione principale per il ricovero in ospedale di pazienti di età superiore ai 65 anni, portando un enorme onere clinico ai medici e ai pazienti Un enorme onere economico.

Il principio attivo di Forxiga/Farxiga è la dapagliflozin, che è un primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT2) una volta al giorno che agisce indipendentemente dall'insulina e inibisce selettivamente SGLT2 nei reni, può aiutare i pazienti a espellere il glucosio in eccesso dalle urine. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Attualmente, Forxiga / Farxiga è anche in fase di valutazione per il trattamento della malattia renale cronica (CKD), e lo studio DAPA-CKD di fase III è stato terminato precocemente a causa di dati di efficacia travolgenti. Inoltre, il farmaco è anche in fase di valutazione per il trattamento di HF nello studio DELIVER (HFpEF) e nello studio DETERMINE (HFrEF e HFpEF). Il farmaco ha un enorme progetto di sviluppo clinico che coinvolge più di 35 studi clinici di fase IIb / III completati o in corso, con oltre 35.000 pazienti arruolati e oltre 2,5 milioni di pazienti-anni di esperienza clinica.

In Cina, Forxiga è stata approvata nel marzo 2017 come monoterapia per pazienti adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Questa approvazione rende dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Il medicinale è una compressa orale, ognuna contenente 5 mg o 10 mg di dapagliflozin, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg ogni volta, assunta una volta al giorno al mattino.

A fine ottobre 2020, la Forxiga (dapagliflozin) è stata aggiornata per includere i dati dello studio Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Questo è il più grande e esteso studio CVOT condotto finora per gli inibitori di SGLT2. I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) a gennaio 2019. I dati mostrano che Forxiga riduce il rischio combinato di insufficienza cardiaca ospedaliera (hHF) o morte cardiovascolare (CV) in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D).