Forxiga di AstraZeneca (dapagliflozin) sta per essere approvato nell'UE: il primo inibitore SGLT2 al mondo per il trattamento dell'insufficienza cardiaca!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione di una nuova indicazione per l'inibitore SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) per il trattamento di pazienti adulti con insufficienza cardiaca sintomatica ( HFrEF) con e senza diabete di tipo 2 (T2D) e frazione di eiezione ridotta.

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia cronica pericolosa per la vita in cui il cuore non è in grado di fornire abbastanza sangue al corpo. La malattia colpisce 15 milioni di persone nell'Unione europea e almeno la metà di loro ha una frazione di eiezione ridotta.

Forxiga è un inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) assunto per via orale una volta al giorno. All'inizio di maggio di quest'anno, Farxiga (dapagliflozin) ha ricevuto la prima approvazione mondiale di&negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con HFrEF.

Vale la pena ricordare che Forxiga / Farxiga è il primo farmaco inibitore del SGLT2 approvato per il trattamento dell'HFrEF e il primo ad aver dimostrato di ridurre significativamente il sistema cardiovascolare (CV) nei pazienti con HFrEF (con o senza diabete di tipo 2) Farmaci per il rischio di morte e ricovero per insufficienza cardiaca. In precedenza, le indicazioni approvate dal farmaco includono: (1) dieta assistita ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2; (2) utilizzato per i pazienti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare o più fattori di rischio cardiovascolare per ridurre il rischio di ospedalizzazione fragile. Nell'Unione Europea e in Giappone, il farmaco è approvato anche per il trattamento del diabete di tipo 1, in particolare: come terapia adiuvante orale per l'insulina, utilizzata per la terapia insulinica ma scarso controllo del livello di glucosio nel sangue e indice di massa corporea (BMI) ≥27kg / m2 (sovrappeso o obesi) pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D), migliorano il controllo della glicemia.

L'opinione positiva del CHMP si basa sui risultati dello studio fondamentale di fase III DAPA-HF. I dati mostrano che nei pazienti adulti con HFrEF (con o senza diabete di tipo 2), se combinato con cure standard, Forxiga / Farxiga migliora i tassi di sopravvivenza e riduce la necessità di ospedalizzazione rispetto al placebo, riducendo la morte CV e le malattie cardiache. Il rischio dell'endpoint composito di deterioramento (ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, visita di emergenza per insufficienza cardiaca) è stato significativamente ridotto del 26%.

DAPA-HF deve valutare una combinazione di inibitori SGLT2 e farmaci standard (inclusi gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACE], i bloccanti del recettore dell'angiotensina II [ARB], i beta-bloccanti, i mineralcorticoidi Antagonista del recettore ormonale [MRA] e l'inibitore dell'encefalinasi) in il trattamento di pazienti adulti con HFrEF (con e senza diabete di tipo 2) nel primo studio sugli esiti dell'insufficienza cardiaca. Si tratta di uno studio internazionale, multicentrico, a gruppi paralleli, randomizzato, in doppio cieco, condotto in pazienti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (LVEF ≤ 40%), inclusi e senza diabete di tipo 2 dei pazienti. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di una dose da 10 mg di Farxiga e di un placebo, in combinazione con un trattamento terapeutico standard. L'endpoint primario dello studio è il tempo per il peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca (ospedalizzazione o eventi equivalenti, come le visite di emergenza per insufficienza cardiaca) o la morte cardiovascolare (CV).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint composito primario: rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare (CV) o peggioramento dell'endpoint composito del 26% (p< 0,0001)="" e="" ha="" mostrato="" che="" ogni="" endpoint="" composito="" i="" rischi="" di="" ogni="" singolo="" componente="" sono="" ridotti.="" i="" dati="" specifici="" sono:="" il="" rischio="" di="" esacerbazione="" della="" prima="" insufficienza="" cardiaca="" è="" ridotto="" del="" 30%="">< 0,0001)="" e="" il="" rischio="" di="" morte="" cardiovascolare="" è="" ridotto="" del="" 18%="" (p="0,0294)." l'effetto="" di="" farxiga="" sull'endpoint="" composito="" primario="" è="" stato="" sostanzialmente="" coerente="" nei="" sottogruppi="" chiave="" studiati.="" inoltre,="" i="" risultati="" hanno="" anche="" mostrato="" che="" i="" risultati="" dei="" pazienti="" riportati="" dal="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" sono="" stati="" significativamente="" migliorati="" e="" il="" tasso="" di="" mortalità="" per="" tutte="" le="" cause="" è="" stato="" nominalmente="" significativamente="" ridotto="" del="" 17%="" (7,9="" contro="" 100="" anni="" paziente).="" buon="" per="" farxiga.="" in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" di="" farxiga="" è="" coerente="" con="" la="" sicurezza="" stabilita="" del="" farmaco.="" la="" percentuale="" di="" pazienti="" con="" insufficienza="" di="" volume="" (7,5%="" vs="" 6,8%)="" ed="" eventi="" avversi="" renali="" (6,5%="" vs="" 7,2%)="" è="" paragonabile="" al="" placebo,="" che="" è="" un="" evento="" che="" di="" solito="" è="" preoccupante="" nel="" trattamento="" dell'insufficienza="" cardiaca.="" gli="" eventi="" di="" ipoglicemia="" maggiore="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" in="" entrambi="" i="" gruppi="" di="" trattamento="" sono="" stati="">

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia pericolosa per la vita in cui il cuore non è in grado di pompare abbastanza sangue nel corpo. L'insufficienza cardiaca colpisce circa 64 milioni di persone in tutto il mondo (almeno la metà di loro ha una frazione di eiezione ridotta). È una malattia cronica e degenerativa e metà dei pazienti morirà entro 5 anni dalla diagnosi. L'insufficienza cardiaca è ancora mortale quanto i tumori più comuni negli uomini (cancro alla prostata e alla vescica) e nelle donne (cancro al seno). L'insufficienza cardiaca è la principale causa di ospedalizzazione per i pazienti di età superiore ai 65 anni e rappresenta un notevole onere clinico ed economico.

Il principio attivo di Forxiga / Farxiga è dapagliflozin (dapagliflozin), che è un primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT2), una volta al giorno, che agisce indipendentemente dall'insulina. L'inibizione selettiva di SGLT2 nei reni può aiutare i pazienti a eliminare il glucosio in eccesso dalle urine. Oltre ad abbassare lo zucchero nel sangue, il farmaco ha anche i vantaggi aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Attualmente, Forxiga / Farxiga è in fase di valutazione anche per il trattamento della malattia renale cronica (CKD). Lo studio di fase III DAPA-CKD è stato interrotto in anticipo a causa di dati di efficacia schiaccianti. Inoltre, il farmaco è in fase di valutazione per il trattamento dello scompenso cardiaco nello studio DELIVER (HFpEF) e nello studio DETERMINE (HFrEF e HFpEF). Il farmaco ha un enorme progetto di sviluppo clinico che coinvolge più di 35 studi clinici di fase IIb / III completati o in corso, con oltre 35.000 pazienti arruolati e oltre 2,5 milioni di pazienti-anni di esperienza clinica.

In Cina, dapagliflozin (marchio cinese: Anda Tang) è stato approvato nel marzo 2017 come monoterapia per adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Questa approvazione rende dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Il medicinale è una compressa orale, ciascuna contenente 5 mg o 10 mg di dapagliflozin. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg ogni volta, da assumere una volta al giorno al mattino.