Bristol-Myers Opdivo (Odivo) ha ricevuto la prima approvazione normativa, indipendentemente dalla PD-L1, sopravvivenza significativamente prolungata!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che il Ministero giapponese della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) ha approvato la terapia anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nome comune: nivolumab, nivolumab) per la progressione della malattia dopo aver ricevuto pazienti chemioterapici con cancro esofageo avanzato o ricorrente non risecabile. Vale la pena ricordare che questa approvazione è la prima approvazione di Opdivo nel trattamento del cancro esofageo avanzato. Questo farmaco è anche il primo piano di trattamento immuno-oncologico approvato dal Giappone per il trattamento del cancro esofageo. Negli studi clinici, indipendentemente dallo stato di espressione PD-L1, rispetto alla chemioterapia, Opdivo ha significativamente prolungato la sopravvivenza e ha migliorato la qualità complessiva della vita. Il farmaco fornirà un importante trattamento di seconda linea per i pazienti con cancro esofageo avanzato.

Questa approvazione si basa sui risultati dello studio clinico PHASE III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Si tratta di uno studio globale multicentrico, randomizzato, open-label, in pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzate o recibenti (ESCC) che sono refrattari o intolleranti alla terapia combinata con fluoropirimide di prima linea e platino Eseguito al fine di valutare l'efficacia e la sicurezza di Opdivo relativo alla chemioterapia (docetaxel o paclitro). L'iscrizione dei pazienti si è verificata principalmente in Asia e fino al 96% dei pazienti nei 2 gruppi di trattamento proveniva dall'Asia. Nello studio, i pazienti hanno ricevuto un trattamento fino a quando la malattia non è peggiorata o intossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio è stata la sopravvivenza globale (OS) e gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta totale (ORR), la sopravvivenza senza progressione (PFS), il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DOR) e la sicurezza valutata dallo sperimentatore Sex. La ricerca è stata sponsorizzata dal partner Opdivo di Bristol-Myers Squibb Opdivo Ono Pharma.

I risultati dello studio sono stati annunciati alla riunione annuale della Società Europea di Oncologia (ESMO) alla fine di settembre 2019, e sono stati pubblicati anche su The Lancet Oncology. I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario dell'OS: rispetto al gruppo chemioterapico, il gruppo di trattamento Opdivo ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo del sistema operativo e una riduzione del 23% del rischio di morte (HR - 0,77, 95% CI: 0,62-0,96, p - 0,019 ), Il sistema operativo mediano viene esteso di 2,5 mesi (10,9 mesi [95% CI: 9,2-13,3] 8 vs 4 mesi [95% CI : 7.2-9.9]). Il tasso di sopravvivenza a 12 mesi (tasso di oS) del gruppo di trattamento Opdivo e del gruppo chemioterapico era del 47% (95% CI: 40-54), del 34% (95% CI: 28-41), e del tasso di sopravvivenza a 18 mesi (tasso OS) Sono il 31% (95% CI: 24-37) e il 21% (95% CI: 15-27). Indipendentemente dal livello di espressione PD-L1 del tumore, è stato osservato il beneficio di sopravvivenza di Opdivo. Un'analisi esplorativa dei risultati riportati dal paziente ha mostrato che i pazienti che ricevono Opdivo hanno raggiunto un significativo miglioramento complessivo della qualità della vita rispetto alla chemioterapia.

In termini di ORR, il gruppo di trattamento Opdivo e il gruppo chemioterapico erano rispettivamente del 19% (95% CI: 14-26) e del 22% (95% CI: 15-29). Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che Opdivo ha notevolmente prolungato la durata della risposta mediana rispetto alla chemioterapia (DOR: 6,9 mesi [95% CI: 5,4-11,1] vs 3,9 mesi [95% CI: 2,8-4,2]). Al momento del taglio dei dati, 7 pazienti del gruppo di trattamento Opdivo sono rimasti in remissione, rispetto a 2 pazienti del gruppo chemioterapico. In termini di sopravvivenza libera dalla progressione (PFS), non c'era alcuna differenza significativa tra il gruppo di trattamento Opdivo e il gruppo chemioterapico (HR - 1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

In questo studio, la sicurezza di Opdivo è coerente con studi precedenti condotti in ESCC e altri tumori solidi. Rispetto alla chemioterapia, gli eventi avversi correlati al trattamento Opdivo (TRAE) sono minori. L'incidenza di TREA a qualsiasi grado nei pazienti trattati con Opdivo è del 60% e del 95% nei pazienti con chemioterapia. L'incidenza del TREA di grado 3 o di grado 4 era inferiore nel gruppo di trattamento Opdivo rispetto al gruppo chemioterapico (18% vs 63%), e la percentuale di pazienti che hanno subito l'interruzione del TREA era la stessa in entrambi i gruppi (entrambi 9%).

Fouad Namouni, responsabile dello sviluppo oncologico di Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato: "Insieme al nostro partner Ono Pharmaceuticals, siamo orgogliosi di fornire Opdivo come alternativa alla chemioterapia per i pazienti affetti da cancro esofageo giapponese indipendentemente dal loro stato di PD-L1. Questa è la prima volta che Opdivo è stato approvato nel cancro esofageo, che dimostra il nostro impegno a far progredire le opzioni di trattamento per estendere la sopravvivenza dei pazienti con cancro gastrointestinale refrattario. "

Il cancro esofageo è il settimo cancro più comune al mondo e la sesta causa di morte per cancro. Il tasso di sopravvivenza relativa quinquennale dei pazienti diagnosticati con malattia metastatica è dell'8% o inferiore. I due tipi più comuni di cancro esofageo sono il carcinoma a cellule squamose e l'adenocarcinoma, che rappresentano rispettivamente il 90% e il 10% di tutti i casi di cancro esofageo.

Si stima che ogni anno vengano diagnosticati 572.000 nuovi casi e che circa 500.000 persone muoiano a identismo per cancro esofageo. La maggior parte dei casi sono diagnosticati con malattia avanzata, che colpisce la vita quotidiana del paziente, compresa la capacità di dieta. L'Asia ha la più alta prevalenza di cancro esofageo, con 444.000 casi diagnosticati ogni anno, che rappresentano l'80% dei casi di cancro esofageo in tutto il mondo. In Giappone, 20.000 casi vengono diagnosticati ogni anno e 12.000 persone muoiono a macchia esofagea.

In termini di immunoterapia del cancro esofageo, alla fine di luglio 2019, la terapia anti-PD-1 di Merck Keytruda (Kerida, nome comune: pembrolizumab, pabrizumab) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule squamose pd-L1-positivo (ESCC), in particolare: tumori che esprimono PD-L1 (punteggio positivo combinato [CPS] n. 10) determinati da un metodo di test approvato dalla FDA, recidivato, progressione della malattia localmente avanzata dopo aver ricevuto una o più terapie sistemiche O pazienti con ESCC metastatico. Keytruda è la prima terapia anti-PD-1 approvata per il trattamento di pazienti con ESCC ricorrenti localmente avanzato o metastatico (tumore che esprime PD-L1, CPS - 10).

L'approvazione si basa sui dati di 2 studi clinici, KEYNOTE-181 (NCT02564263) e KEYNOTE-180 (NCT02559687). I dati dello studio KEYNOTE-181 hanno mostrato che nei pazienti con tumori ESCC che esprimono PD-L1 (CPS - 10), i pazienti trattati con Keytruda hanno mostrato un sistema operativo migliorato (sistema operativo mediano: 10,3 mesi [95% CI : 7.0-13.5] vs 6,7 mesi [95% CI: 4,8-8,6]; HR - 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). I dati dello studio KEYNOTE-180 hanno mostrato che tra 35 pazienti ESCC i cui tumori esprimono PD-L1 (CPS - 10), l'ORR era del 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Tra i 7 pazienti con remissione, il DOR variava da 4,2 mesi a 25,1 mesi. Il 71% (5 pazienti) aveva un DOR di 6 mesi e il 57% (3 pazienti) aveva un DOR di 12 mesi.