Eli Lilly ha ottenuto la seconda autorizzazione per uso di emergenza (EUA) della FDA statunitense: Olumiant + Redecive per curare i pazienti ospedalizzati!

Recentemente, Eli Lilly e il suo partner Incyte hanno annunciato congiuntamente che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha rilasciato un'autorizzazione per l'uso di emergenza (EUA) per la distribuzione e l'uso di emergenza di Olumiant (baricitinib) in combinazione con Veklury (remdesivir). Pazienti adulti e pediatrici ospedalizzati con polmonite da nuovo coronavirus sospetta o confermata in laboratorio (COVID-19), che richiedono ossigeno supplementare / ventilazione meccanica invasiva / ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), di età ≥2 anni. La dose raccomandata EUA è: Olumiant 4 mg una volta al giorno per 14 giorni o fino alla dimissione.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Olumiant è baricitinib, un inibitore selettivo e reversibile di JAK1 e JAK2 che viene assunto per via orale una volta al giorno ed è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento di varie malattie infiammatorie e autoimmuni, tra cui artrite reumatoide (RA), psoriasi, diabete nefropatia, dermatite atopica, lupus eritematoso sistemico, ecc. Esistono 4 tipi di enzimi JAK, ovvero JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine JAK-dipendenti sono coinvolte nella patogenesi di varie infiammazioni e malattie autoimmuni, suggerendo che gli inibitori JAK possono essere ampiamente utilizzati nel trattamento di varie malattie infiammatorie. Nel test di rilevamento della chinasi, baricitinib ha mostrato un'inibizione 100 volte più forte contro JAK1 e JAK2 rispetto a JAK3.

Eli Lilly e Incyte hanno raggiunto un accordo di collaborazione esclusiva nel 2009 per sviluppare congiuntamente Olumiant e alcuni composti successivi. Finora, Olumiant è stato approvato da più di 70 paesi (inclusi Stati Uniti, Unione Europea e Giappone) per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave. Recentemente, Olumiant ha ricevuto l'approvazione dell'UE per una nuova indicazione per l'uso in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave adatta per il trattamento sistemico.

Vale la pena ricordare che questa è anche la seconda EUA concessa dalla FDA statunitense da Eli Lilly. Il 9 novembre, la FDA ha concesso l'anticorpo neutralizzante bamlanivimab (LY-CoV555) EUA per il trattamento di pazienti ad alto rischio COVID-19 da lieve a moderato recentemente confermato, in particolare: età ≥ 12 anni, alto rischio di sviluppare COVID grave -19 e / o pazienti adulti e pediatrici ospedalizzati. Bamlanivimab viene trattato mediante infusione endovenosa e deve essere somministrato il prima possibile dopo essere risultato positivo per COVID-19 ed entro 10 giorni dalla comparsa dei sintomi.

David A. Ricks, presidente e amministratore delegato di Eli Lilly, ha dichiarato: “Dall'inizio della pandemia COVID-19, Eli Lilly si è impegnata a trovare potenziali trattamenti per aiutare le persone infettate da questo virus in tutto il mondo. Oggi la FDA ha risposto a Olumiant. L'azione segna la seconda volta che Eli Lilly ottiene EUA. Oltre al recente anticorpo neutralizzante EUA per pazienti non ospedalieri ad alto rischio, ciò aumenta le opzioni di trattamento per i pazienti COVID-19 in diversi stadi della malattia. Questa è una pietra miliare importante per i pazienti ospedalizzati arricchiti di ossigeno, perché Olumiant può aiutare ad accelerare il loro recupero."

Olumiant EUA si basa sui dati dell'Adaptive COVID-19 Therapy Trial (ACTT-2), uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo condotto dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases under the National Institutes of Health (NIH) (NIAID) è stato eseguito su pazienti ospedalizzati COVID-19 che necessitano o non necessitano di ossigeno supplementare per valutare l'efficacia e la sicurezza di Olumiant + Redecivir e placebo + Redecivir. Tutti i pazienti hanno ricevuto cure di supporto standard in ospedale presso il sito dello studio.

I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo di trattamento con Radixivir + placebo, i pazienti nel gruppo di trattamento con Radixivir + Olumiant: (1) il tempo di recupero mediano è stato ridotto di 1 giorno (7 giorni contro 8 giorni : un miglioramento del 12,5%; HR=1,15); IC al 95%: 1,00-1,31; p=0,047). (2) È più probabile che lo stato clinico al giorno 15 sia migliore (OR=1,26, IC 95%: 1,01-1,57, p=0,044). (3) A partire dal 29 ° giorno, la malattia è progredita fino a richiedere ventilazione (non invasiva o invasiva) o la percentuale di pazienti deceduti è diminuita (23% vs 28%; OR=0,74, IC 95%: 0,56-0,99, p=0,039). (4) A partire dal 29 ° giorno, il tasso di mortalità dei pazienti è stato ridotto del 35% (4,7% vs 7,1%; differenza stimata di Kaplan-Meier' nella mortalità al 29 ° giorno: -2,6% [IC 95%: Da -5,8% a 0,5%).

Nello studio, l'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi nel gruppo di trattamento con Olumiant + Radixivir è stata rispettivamente del 41% e del 15%, mentre quella del gruppo di trattamento con Radixivir + placebo è stata del 48% e 20%, rispettivamente. L'incidenza di infezione e tromboembolia venosa (TEV) è stata rispettivamente del 6% e del 4% nel gruppo di trattamento con Radixivir + Olumiant, mentre il gruppo di trattamento con Radixivir + placebo è stata rispettivamente del 10% e del 3%. Non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza nei pazienti trattati con Olumiant.

Bamlanivimab EUA si basa sui dati dello studio BLAZE-1. Questo è uno studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I soggetti sono pazienti con COVID-19 da lieve a moderato che sono stati recentemente diagnosticati in un ambulatorio. I dati hanno mostrato che i pazienti trattati con bamlanivimab hanno mostrato una riduzione della carica virale, dei sintomi e dei tassi di ospedalizzazione. In questo studio, la frequenza e il tipo di eventi avversi di bamlanivimab e placebo erano simili, per lo più da lievi a moderati.

Lo studio ha confermato che: somministrare bamlanivimab nelle prime fasi del processo patologico può aiutare i pazienti a eliminare il virus e ridurre il ricovero in ospedale correlato a COVID-19. La FDA concede questo anticorpo neutralizzante EUA, che fornirà un'importante opzione di trattamento per gli Stati Uniti per combattere COVID-19.