Merck Tepmetko: Il primo inibitore orale del MET al mondo per il trattamento di METex14 jump-change NSCLC

Merck KGaA ha recentemente annunciato che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato le domande per il farmaco antitumoro mirato Tepmetko (tepotinib), che è un inibitore del MET orale altamente selettivo, una volta al giorno. Per il trattamento di pazienti adulti con tumore polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) che trasportano l'esone genetico MET 14 (METex14) che salta i cambiamenti. Attualmente, la FDA degli Stati Uniti sta conducendo una revisione prioritaria di Tepmetko attraverso il progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR); in precedenza, la FDA ha concesso tepmetko Orphan Drug Designation (ODD) e Breakthrough Drug Designation (BTD).

Nel marzo di quest'anno, Tepmetko ha ricevuto la prima approvazione normativa al mondo in Giappone per il trattamento di pazienti con NSCLC nonsecabile, avanzato o ricorrente con cambi di salto di METex14. In termini di farmaci, Tepmekto 500mg una volta al giorno (2 compresse 250mg).

Vale la pena ricordare che Teppetko è il primo inibitore orale del MET al mondo approvato per il trattamento di pazienti NSCLC avanzati con cambiamenti genetici met. In Giappone, a Teppetko è stata precedentemente concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) e la designazione SAKIGAKE (farmaco innovativo).

I documenti di applicazione normativa di Tepmetko si basano sui dati dello studio chiave Vision di fase II (NCT02864992). A partire da gennaio di quest'anno, un totale di 152 pazienti NSCLC con variazioni di salto METex hanno ricevuto il trattamento Tepmetko e 99 di loro sono stati seguiti per almeno 9 mesi. I risultati dello studio sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) nel maggio di quest'anno.

I risultati hanno dimostrato che: secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC), tra i pazienti NSCLC che sono stati confermati per trasportare metex14 skip cambiamenti per biopsia liquida (LBx) o biopsia tissutale (TBx), il tasso di risposta oggettivo (ORR) del trattamento Teppetko è stato del 46% (95 %CI: 36,57), la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 11,1 mesi (95%CI: 7,2-NE [imprevedibile]).

Nei 66 pazienti del gruppo LBx, l'ORR era del 48% (95%CI: 37-63); nei 60 pazienti del gruppo TBx, l'ORR era del 50% (95% CI: 37-63). 27 pazienti hanno ottenuto risultati positivi secondo i due metodi. Il tasso di remissione valutato dal ricercatore è stato del 56% (95% CI: 45-66), indipendentemente dal precedente trattamento del paziente per malattia avanzata o metastatica, tutti hanno avuto effetti simili. Nello studio, Teppetko era ben tollerato, e gli eventi avversi più comuni (TEAE) che si sono verificati durante il trattamento sono stati edema periferico, nausea e diarrea. TRAE ha portato all'interruzione permanente del farmaco nell'11% dei pazienti.

Struttura molecolare del tepotinib (fonte d'immagine: chemicalbook.com)

A livello globale, il cancro ai polmoni è il tipo più comune di cancro e la principale causa di morte per cancro, con 2 milioni di diagnosi e 1,7 milioni di decessi ogni anno. Attualmente, in molti tipi di tumori, sono stati trovati tre cambiamenti del percorso di segnalazione del MET (inclusi i cambiamenti di salto METex14, l'amplificazione del MET e la sovraespressione delle proteine MET), che sono correlati al comportamento aggressivo del tumore e alla scarsa prognosi clinica. Si stima che i cambiamenti nel percorso di segnalazione del MET si verifichino nel 3-5% dei casi NSCLC.

Tepotinib è un inibitore orale della MET chinasi presente a Merck, che può inibire fortemente e altamente selettivamente i segnali oncogenici causati dai cambiamenti del MET (gene), inclusi i cambiamenti di salto METex14, l'amplificazione del MET e l'iperespressione della proteina MET. , Ha il potenziale per migliorare la prognosi dei pazienti aggressivi con tumore con questi specifici cambiamenti di MET. Oltre all'NSCLC, Merck sta anche valutando attivamente il tepotinib combinato con nuove terapie per altre indicazioni tumorali.

Nel settembre 2019, la FDA statunitense ha concesso la tepotinib Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatica che hanno subito una chemioterapia contenente platino e hanno subito cambiamenti di salto METex14.

Attualmente, Merck sta anche conducendo un altro studio INSIGHT 2 (NCT03940703) per valutare la combinazione di tepotinib e inibitore della tirosina chinasi (TKI) osimertinib per mutazioni EGFR e MET che hanno acquisito resistenza ai TKI EGFR precedentemente accettati. Pazienti con NSCLC espanso, localmente avanzato o metastatico.