mitapivat si candida per l'elenco: riduce significativamente il carico della trasfusione di sangue!

Agios Pharmaceuticals ha recentemente annunciato di aver presentato una New Drug Application (NDA) per mitapivat alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti adulti con deficit di piruvato chinasi (PKD). La società prevede di presentare una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per mitapivat per il trattamento della PKD all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) a metà del 2021. I dati degli studi clinici di fase 3 hanno mostrato che nei pazienti adulti con PKD (compresi i pazienti che non hanno ricevuto regolari trasfusioni di sangue e pazienti che hanno ricevuto regolari trasfusioni di sangue), il carico della trasfusione di sangue è stato significativamente ridotto dopo aver ricevuto il trattamento con mitabivat.

mitapivat è un attivatore allosterico di piccole molecole, orale, di prima classe in fase di ricerca, che ha attività contro gli enzimi PKR wild-type e vari mutanti. La PKD è un'anemia emolitica rara, debilitante e permanente, caratterizzata da gravi complicazioni che colpiscono più organi indipendentemente dallo stato di trasfusione di sangue del paziente. La PKD può causare affaticamento cronico, crisi emolitiche, calcoli biliari, splenomegalia, cirrosi epatica, ipertensione polmonare e osteoporosi. Il peso della malattia può influenzare la capacità del paziente di gestire il lavoro e altre attività quotidiane, nonché la salute mentale.

Se approvato, mimapivat diventerà la prima terapia di modificazione della malattia (DMT) per il trattamento della PKD. La presentazione di mitapivat NDA si basa sui risultati di 2 studi clinici chiave di fase 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Lo studio ACTIVATE è stato condotto su pazienti adulti con PKD che non ricevevano trasfusioni di sangue regolari e i risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: il 40% dei pazienti nel gruppo di trattamento con mitapivat ha raggiunto la remissione dell'emoglobina (definita come un aumento continuo della emoglobina dai livelli basali di ≥1,5 g/dL), mentre il gruppo placebo è 0 (p< a due code; 0,0001). Lo studio ACTIVATE-T è stato condotto su pazienti adulti con PKD che hanno ricevuto trasfusioni di sangue regolari. I risultati hanno mostrato che il 37% (n=10) dei pazienti ha ottenuto una riduzione di ≥33% (single-side p=0,0002), il 22% (n=6) dei pazienti non ha ricevuto trasfusioni di sangue. In 2 studi, la sicurezza di mitabivat era coerente con i dati precedentemente riportati.

Secondo i risultati degli studi di fase 3 ACTIVATE e ACTIVATE-T, mitapivat ha il potenziale per avere un impatto significativo sui pazienti con PKD. Attualmente, le opzioni di trattamento per la PKD sono molto limitate e mitabivat ha dimostrato di avere potenziali benefici clinici per i pazienti con PKD, indipendentemente dal loro carico di trasfusioni di sangue.

Un'analisi completa dei dati dei due studi (compresi i risultati dei referti dei pazienti [PRO]) è stata recentemente annunciata alla conferenza online dell'Associazione europea di ematologia (EHA). Al momento, Agios sta conducendo uno studio esteso su pazienti adulti con PKD che hanno precedentemente partecipato allo studio ACTIVATE o allo studio ACTIVATE-T per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine del trattamento con mitapivat.

mitapivat struttura chimica

Il deficit di piruvato chinasi (PKD) è una malattia genetica rara che si manifesta come anemia emolitica cronica, ovvero la distruzione accelerata dei globuli rossi. La mutazione genetica del gene PKR porta a una mancanza di energia cellulare nei globuli rossi, che si manifesta con una diminuzione dell'attività dell'enzima piruvato chinasi (PK), diminuzione dei livelli di adenosina trifosfato (ATP) e metaboliti a monte (incluso il 2,3-DPG). [2,3-difosfato glicerolo) estere]) accumulo.

La PKD può causare gravi complicazioni, tra cui calcoli biliari, ipertensione polmonare, emopoiesi extramidollare, osteoporosi, sovraccarico di ferro e le sue conseguenze, che possono verificarsi indipendentemente dal grado di anemia o dal carico di trasfusione di sangue. La PKD può anche causare problemi di qualità della vita, comprese le attività lavorative e scolastiche, la vita sociale e problemi di salute emotiva.

Le attuali strategie di trattamento della PKD, tra cui la trasfusione di globuli rossi e la splenectomia, sono associate a rischi a breve e lungo termine, tra cui sovraccarico di ferro, coaguli di sangue e aumento del rischio di infezione. Attualmente non esiste una terapia PKD approvata.