Abrocitinib di Pfizer nel trattamento della dermatite atopica grave raggiunge il suo endpoint primario

L'11 novembre Pfizer ha annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase 3 JADE REGIMEN per l'inibitore Janus chinasi 1 (JAK1) orale sperimentale una volta al giorno abrocitinib per pazienti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave di età pari o superiore a 12 anni.

L'analisi ha mostrato che sia le dosi da 200 mg che da 100 mg di abrocitinib hanno raggiunto l'endpoint primario. Rispetto ai pazienti che assumevano placebo in modo casuale, c'erano un numero significativamente inferiore di pazienti nel gruppo di trattamento che necessitavano di un trattamento di salvataggio o di attacchi acuti. Queste due dosi hanno anche raggiunto l'endpoint secondario chiave, ovvero, rispetto al placebo, il mantenimento della risposta della valutazione complessiva (IGA) dell'investigatore&è stato eliminato o quasi eliminato in una proporzione maggiore.

Lo studio JADE REGIMEN è uno studio clinico di ritiro di fase 3 di 52 settimane, randomizzato, a risposta significativa, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 1233 soggetti in tutto il mondo. Lo studio includeva un periodo in aperto di 12 settimane per determinare lo stato di risposta del paziente&# 39 alla monoterapia con abrocitinib (200 mg, una volta al giorno). I pazienti nel periodo di run-in in aperto non hanno ricevuto alcun trattamento locale. Alla fine del periodo di run-in di 12 settimane, i soggetti che hanno avuto una risposta clinica positiva al trattamento di induzione con abrocitinib sono entrati in un periodo di trattamento di mantenimento in doppio cieco di 40 settimane. Durante questo periodo di trattamento, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a tre gruppi di trattamento: placebo, gruppo Abrocitinib 100 mg, gruppo abrocitinib 200 mg (entrambi i farmaci sono una volta al giorno). Durante le operazioni di prova in aperto e il trattamento alla cieca, non è consentito l'uso di terapie assistenziali standard locali e / o sistemiche con farmaci.

I risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno continuato a prendere una dose più alta (200 mg) di abrocitinib o sono passati a una dose più bassa (100 mg) dopo aver raggiunto una risposta clinica durante il periodo di induzione non avevano alcuna possibilità di sperimentare un attacco acuto entro 52 settimane pazienti nel gruppo placebo Significativamente più alto (81,1%, 57,4% e 19,1%, rispettivamente; p< 0,0001="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" nei="" due="" gruppi="" di="" dosaggio).="" inoltre,="" i="" pazienti="" che="" continuano="" a="" usare="" abrocitinib="" ad="" alte="" dosi="" hanno="" una="" probabilità="" significativamente="" minore="" di="" avere="" un="" attacco="" acuto="" rispetto="" ai="" pazienti="" nel="" gruppo="" a="" basso="" dosaggio="">< 0,0001).="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo,="" i="" pazienti="" che="" assumevano="" qualsiasi="" dose="" di="" abrocitinib="" avevano="" maggiori="" probabilità="" di="" mantenere="" la="" clearance="" dell'iga="" (0)="" o="" quasi="" (1)="">< 0,0001="" per="" entrambe="" le="" dosi="" rispetto="" al="" placebo).="" l'endpoint="" primario="" dopo="" il="" periodo="" di="" induzione="" di="" 12="" settimane="" era="" che="" tra="" il="" periodo="" di="" trattamento="" in="" cieco="" e="" le="" 40="" settimane,="" non="" vi="" era="" alcun="" attacco="" acuto="" che="" richiedesse="" un="" trattamento="" di="" salvataggio="" tra="" i="" gruppi.="" l'endpoint="" secondario="" chiave="" si="" basa="" sul="" fatto="" che="" i="" pazienti="" con="" un="" punteggio="" iga="" di="" 2="" o="" superiore="" non="" hanno="" avuto="" un="" attacco="" acuto="" che="" richiede="" un="" trattamento="" di="">

Dei 1233 soggetti registrati, 798 (64,7%) hanno risposto alla monoterapia con abrocitinib (200 mg, una volta al giorno) durante il periodo di induzione iniziale di 12 settimane e hanno reagito solo con JADE MONO-1 e JADE MONO-2. Rispetto alla ricerca sul trattamento farmacologico, il tasso effettivo è superiore al previsto.

Abrocitinib è un farmaco orale a piccola molecola che inibisce selettivamente JAK1. Si pensa che l'inibizione di JAK1 regoli una varietà di citochine coinvolte nella fisiopatologia della dermatite atopica, tra cui interleuchina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 e linfopoietina stromale timica (TSLP). Nel febbraio 2018, Abrocitinib ha ottenuto dalla FDA una designazione di trattamento rivoluzionario per il trattamento di pazienti con AD da moderata a grave. Nell'ottobre di quest'anno, Pfizer ha annunciato che la FDA ha approvato la designazione di revisione prioritaria della nuova domanda di farmaco (NDA) per il trattamento di pazienti con AD da moderata a grave con dosi di 100 mg e 200 mg del farmaco, e si prevede che una decisione di approvazione nell'aprile 2021. Durante la revisione prioritaria, la FDA ha ritenuto che abrocitinib avesse il potenziale per fornire miglioramenti significativi nella sicurezza e nell'efficacia del trattamento, della prevenzione o della diagnosi di questa grave malattia. Allo stato attuale, anche l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) del farmaco e prenderà una decisione nella seconda metà del 2021.

Pfizer sta aspettando che abrocitinib diventi un farmaco di successo. Il successo di questo studio è chiaramente un passo più vicino al suo obiettivo. Lo scorso anno Pfizer ha pubblicato una serie di rapporti riguardanti questo farmaco orale come sfidante per Sanofi e Dupixent, un agente biologico di rigenerazione, nel mercato della dermatite atopica da moderata a grave. Si prevede che abrocitinib abbia la stessa o migliore efficacia attraverso la somministrazione orale, ma dai dati di sicurezza rilasciati questa volta, Dupixent potrebbe avere un vantaggio rispetto ad abrocitinib. Quest'ultimo fa sì che un numero considerevole di pazienti abbia nausea, mal di testa e altre reazioni avverse, insieme al record di avvertimento della scatola nera della FDA&statunitense sugli inibitori JAK1, può limitare l'uso di Pfizer questo sfidante.

Ma Pfizer è ancora ottimista riguardo agli inibitori della via JAK. L'azienda ritiene che i percorsi JAK svolgano un ruolo importante nel processo infiammatorio perché sono coinvolti nella trasmissione del segnale di oltre 50 citochine e fattori di crescita, molti dei quali possono guidare la mediazione immunitaria. Malattia principale. Pertanto, oltre ad abrocitinib, la pipeline di inibitori dell'immunochinasi di Pfizer&ha implementazioni:

Ritlecitinib (PF-06651600): un inibitore orale della chinasi della famiglia JAK3 / TEC, studio clinico di fase 3 per il trattamento dell'alopecia areata (AA) e studio di fase 2 per il trattamento della vitiligine, malattia di Crohn' s (CD) e infiammazione ulcerosa del colon (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): un inibitore della tirosin chinasi 2 (TYK2) / JAK1 orale, studio di fase 2 sul suo utilizzo nel trattamento locale della psoriasi e dell'AD, nonché artrite psoriasica, MC, CU, vitiligine, lupus eritematoso sistemico ( LES), AA e Idrosadenite suppurativa (HS);

PF-06826647: un inibitore di TYK2, uno studio di fase 2 per il trattamento della psoriasi e dell'HS;

PF-06650833: un inibitore della chinasi 4 (IRAK4) associato al recettore IL-1, studio di fase 2 per il trattamento dell'artrite reumatoide e dell'artrite reumatoide.