Studio clinico di fase 3 sul doppio antagonista del recettore dell'endotelina-angiotensina sparsentan: effetto significativo

Travere Therapeutics ha recentemente annunciato i risultati positivi dell'incontro di Classe A con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Le due parti hanno raggiunto un accordo su quanto segue: Travere Therapeutics prevede di presentare sparsentan per il trattamento della glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS) Ulteriori dati sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dal principale studio DUPLEX di fase 3 a supporto della domanda di approvazione accelerata nel 2022.

Sulla base dei risultati dell'incontro di Classe A, Travere Therapeutics intende continuare il suo piano per fornire alla FDA statunitense ulteriori dati eGFR dallo studio DUPLEX in corso nella prima metà del 2022. Alla fine dei dati eGFR, tutti i pazienti ancora in lo studio DUPLEX completerà un anno di trattamento e circa il 50% dei pazienti completerà due anni di trattamento. Dopo aver ottenuto ulteriori dati eGFR di supporto, la società prevede di presentare una domanda di approvazione accelerata negli Stati Uniti a metà del 2022. Lo studio DUPLEX continua come previsto. Non vi è alcun cambiamento nel piano di analisi statistica. I pazienti saranno in cieco per valutare l'effetto del trattamento sulla pendenza dell'eGFR durante il periodo di 108 settimane in un'analisi di conferma dell'endpoint.

Il Dr. Eric Dube, CEO di Travere Therapeutics, ha dichiarato:"Siamo molto soddisfatti dei risultati dell'incontro di tipo A, che ha confermato il nostro piano per fornire alla FDA ulteriori dati eGFR dallo studio DUPLEX in corso nel primo metà del 2022 per continuare ad accelerare Il percorso di approvazione dello sparsentan nelle indicazioni FSGS. Se ulteriori dati rafforzeranno ulteriormente la nostra previsione di beneficio a lungo termine, prevediamo di presentare una nuova domanda di farmaco (NDA) a metà del prossimo anno per accelerare l'approvazione di sparsentan per le indicazioni FSGS e prepararci ulteriormente a utilizzarlo come potenziale nuovo standard di trattamento per FSGS sarà introdotto sul mercato dopo l'approvazione."

struttura chimica sparsentana

Sparsentan è un antagonista del recettore dell'endotelina-angiotensina (DEARA), che è un nuovo tipo di farmaco in grado di bloccare sia i recettori dell'endotelina di tipo A (ETA) che quelli dell'angiotensina II di tipo 1 (AT1).

I dati preclinici mostrano che in una varietà di malattie renali croniche rare, il blocco delle vie dell'endotelina A (ETA) e dell'angiotensina II tipo 1 (AT1) può ridurre la proteinuria, proteggere i podociti e prevenire la sclerosi glomerulare e la proliferazione delle cellule mesangiali. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, lo sparsentan ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento della glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) e della nefropatia da IgA (IgAN).

Attualmente, lo sparsentan è in fase di valutazione nello studio chiave di fase 3 DUPLEX per il trattamento dell'FSGS e nello studio chiave di fase 3 PROTECT per il trattamento dell'IgAN, rispetto all'attuale terapia standardirbesartan. L'irbesartan appartiene al bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB), che blocca solo selettivamente il recettore AT1.

Lo sparsentan può inibire le vie del segnale in FSGS e IgAN

Nel febbraio 2021, Travere Therapeutics ha annunciato che lo studio DUPLEX ha raggiunto l'endpoint di proteinuria a remissione parziale (FPRE) di FSGS a medio termine prestabilito, che era statisticamente significativo. FPRE è un endpoint clinicamente significativo, definito come rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UP/C) ≤ 1,5 g/g e UP/C è inferiore al basale di oltre il 40%. Dopo 36 settimane di trattamento, il 42,0% dei pazienti trattati con sparsentan ha raggiunto FPRE, mentre la percentuale di pazienti trattati conirbesartanla FPRE raggiunta è stata del 26,0% (p=0,0094). I risultati preliminari dell'analisi ad interim hanno mostrato che al momento della valutazione ad interim, lo sparsentan era generalmente ben tollerato e mostrava una sicurezza equivalente all'irbesartan.

Nell'agosto 2021, l'azienda ha annunciato che lo studio PROTECT ha raggiunto l'endpoint di efficacia primaria a medio termine prestabilito ed è stato statisticamente significativo: dopo 36 settimane di trattamento, il livello di proteinuria dei pazienti nel gruppo di trattamento con sparsentan è stato ridotto in media del 49,8% rispetto al basale e la riduzione è stata positiva. Il gruppo di controllo del farmaco-gruppo di trattamento con irbesartan più di 3 volte (49,8% vs 15,1%; p<0,0001). i="" risultati="" preliminari="" dell'analisi="" ad="" interim="" hanno="" mostrato="" che="" al="" momento="" della="" valutazione="" ad="" interim="" lo="" sparsentan="" era="" generalmente="" ben="" tollerato,="" coerentemente="" con="" il="" profilo="" di="" sicurezza="" precedentemente="">

Nello studio di fase 2 DUET su sparsentan nel trattamento della FSGS, il gruppo di trattamento combinato ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia: dopo un periodo di trattamento in doppio cieco di 8 settimane, la proteinuria è stata ridotta di oltre 2 volte rispetto airbesartane nel complesso ben tollerato.

Irbesartan fa parte di una classe di farmaci utilizzati per somministrare FSGS e IgAN in assenza di una terapia farmacologica approvata. Se entrambe queste due indicazioni vengono approvate, sparsentan ha il potenziale per diventare il primo farmaco approvato per FSGS e IgAN.