Roche glofitamab è un potente trattamento per il linfoma non Hodgkin recidivato / refrattario (NHL)!

Roche ha recentemente annunciato il glofitamab anticorpale bispecifico di legame alle cellule T CD20xCD3 (precedentemente CD20-TCB) alla 25a riunione annuale dell'Associazione europea di ematologia (EHA) per il trattamento di recidiva o refrattaria (R / R) non-Hodgkin Gli ultimi dati per i pazienti con oddskin linfoma (NHL).

Gli ultimi risultati dello studio NP30179 di escalation della dose di fase I (NCT03075696) mostrano che nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto una mediana di 3 regimi di trattamento per un pretrattamento eccessivo (pesantemente pretrattato), glofitamab ha un ciclo fisso di 12 cicli ( 21 giorni / ciclo di trattamento hanno mostrato remissione completa duratura (CR).

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo globale del prodotto, ha dichiarato: “Il linfoma non Hodgkin (NHL), come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), può presentare notevoli sfide terapeutiche, in particolare i casi che coinvolgono ricadute multiple . Siamo incoraggiati da questi primi risultati, che supportano il potenziale di glofitamab per i pazienti che hanno fallito più trattamenti precedenti e hanno urgente bisogno di nuove opzioni di trattamento."

I dati di efficacia aggiornati delle coorti ≥0,6 mg e ≥10 mg mostrano un alto tasso di risposta in ciascun sottogruppo NHL:

—— Nella coorte ≥0,6 mg, tra i pazienti con NHL aggressivo, il tasso di CR valutato dai ricercatori era del 30,9% (38/123) e il tasso di risposta globale (ORR) era del 45,5% (56/123). Tra i pazienti con NHL indolente, il tasso di CR valutato dai ricercatori era del 52,2% (12/23) e il tasso di risposta globale (ORR) era del 65,2% (15/23).

—— Nella coorte ≥10mg, tra i pazienti con NHL aggressivo, il tasso di CR valutato dai ricercatori era del 34,1% (29/85) e il tasso di risposta globale (ORR) era del 49,4% (42/85). Tra i pazienti con NHL indolente, il tasso di CR valutato dai ricercatori era del 50,0% (9/18) e il tasso di remissione globale (ORR) era del 66,7% (12/18).

——CR ha mostrato persistenza. Tra i pazienti che hanno raggiunto la CR nella coorte ≥0,6 mg, il 72,7% (24/33) dei pazienti con NHL aggressivo e l'81,8% (9/11) dei pazienti con NHL indolente erano alla data di cut-off dei dati (2020 4 17 ) Mantenere CR. Con un follow-up mediano di 10,2 mesi, la durata mediana della CR in entrambi i gruppi non è stata raggiunta.

——La sicurezza di glofitamab è conforme al suo meccanismo d'azione. Nella coorte ≥0,6 mg (n=156), eventi avversi comuni che si sono verificati in oltre il 15% dei soggetti sono stati la sindrome da rilascio di citochine (CRS; n=88, 56,4%), neutropenia (n=48, 30,8%), febbre (n=47, 30,1%), anemia (n=35, 22,4%) e trombocitopenia (n=26, 16,7%). La maggior parte degli eventi CRS sono di basso livello (livello 1-2), relativi al primo ciclo e controllabili.

Glofitamab è un anticorpo bispecifico di legame alle cellule T CD20xCD3 progettato per colpire CD20 sulla superficie delle cellule B e CD3 sulla superficie delle cellule T. Questo doppio targeting attiva e reindirizza le cellule T esistenti del&del paziente, eliminando le cellule B bersaglio legando le cellule B e rilasciando proteine ​​citotossiche alle cellule B. glofitamab ha un nuovo" 2: 1" struttura, progettata per avere due regioni Fab che associano CD20 e una regione Fab che associa CD3.

Attualmente, Roche sta promuovendo un potente progetto di sviluppo clinico di glofitamab, che utilizza la molecola come monoterapia e in combinazione con altri farmaci per il trattamento del linfoma non Hodgkin a cellule B CD20-positivo (incluso il linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL ] e linfoma follicolare [FL]) e altri tumori del sangue.

Tra questi, la medicina di combinazione include l'indagine della medicina di combinazione di glofitamab e Polivy (polatuzumab vedotin), Tecentriq (Atozolizumab), MabThera / Rituxan (rituximab) e Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) in NHL e altri tumori del sangue, che coinvolgono vari trattamenti ambienti e tipi di tumore, incluso il trattamento precoce, per determinare le circostanze in cui il glofitamab offre benefici terapeutici rispetto alle attuali opzioni di trattamento.