La prima cefalosporina di ferro al mondo Fetcroja è stata approvata nell'UE, usando il cavallo di Troia per entrare nei batteri!

La società farmaceutica giapponese Shionogi ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato il nuovo farmaco antibatterico Fetcroja (cefiderocol, cefadil) per l'uso in pazienti adulti (18 e oltre) con opzioni di trattamento limitate. Infezioni causate da batteri Gram-negativi.

Vale la pena ricordare che il cefiderocolo è il primo cefalosporina portatrice di ferro del mondo 0010010 # 39 che utilizza i batteri 0010010 # 39; il proprio sistema di assorbimento del ferro per entrare nei batteri celle, in modo simile a 0010010 quot; Cavallo di Troia 0010010 quot ;. Cefiderocol ha un'ampia attività antibatterica in vitro contro un ampio spettro di agenti patogeni Gram-negativi aerobici.

I dati dello studio multinazionale di sorveglianza di cefiderocol 0010010 # 39 mostrano che cefiderocol è in vitro contro un ampio spettro di agenti patogeni Gram-negativi aerobici (inclusi tutti e tre i patogeni prioritari chiave elencati dall'Organizzazione mondiale della sanità: carbapenem Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae refrattari resistenti ai carbapenemi) e Stenotrophomonas maltophilia resistenti agli effetti inibitori. Inoltre, il cefiderocolo è anche in grado di produrre una varietà di enzimi resistenti ai farmaci (come β-lattamasi [ESBL] a spettro esteso, AmpC β lattamasi [AmpC], carbapenemasi serina e carbapenemasi metallica). Questi batteri hanno una forte attività antibatterica in vitro.

L'approvazione si basava su dati non clinici e pacchetti di dati PK / PD (inclusi dati in vitro) e supporto dei dati clinici per tre studi clinici chiave (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) presentati da Yoshino. I dati di questi studi 3 dimostrano l'efficacia del cefiderocolo in pazienti con i seguenti tipi di infezione: infezione del tratto urinario complesso (cUTI), polmonite acquisita in ospedale (HAP), polmonite associata al ventilatore (VAP) e sepsi ( tra cui infezioni intra-addominali complesse [cIAI]), infezione della pelle e della struttura della pelle (SSSI), batteriemia (alcuni pazienti non hanno un'infezione primaria confermata). Uno degli studi ha incluso pazienti con infezioni Gram-negative causate da agenti patogeni resistenti a più farmaci (inclusi batteri resistenti al carbapenem, ecc.) Nell'elenco delle priorità dell'OMS.

Il cefiderocolo è il primo antibiotico approvato con funzione portatrice di ferro, in grado di superare molti meccanismi di resistenza dei batteri Gram-negativi agli antibiotici e svolge un ruolo inibendo la formazione del peptidoglicano (una parte importante della parete cellulare batterica). Inoltre, il cefiderocolo è l'unico antibiotico disponibile con una forte attività in vitro contro tutti i batteri Gram-negativi con la massima priorità determinata dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

Negli Stati Uniti, il cefiderocol (marchio commerciale: Fetroja) è stato approvato dalla FDA a novembre 14, 2019 per il trattamento di pazienti adulti di età 18 e oltre con trattamento limitato o assente opzioni. Il trattamento è causato dai seguenti microrganismi Gram-negativi sensibili: Infezioni complesse del tratto urinario (cUTI, inclusa pielonefrite): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Prima di questo, cefiderocol ha ottenuto la qualifica di prodotto QIDP (Qualified Infectious Disease Product), Fast Track Qualification e Priority Review dalla FDA.

formula strutturale molecolare di cefiderocol (Fonte: eBiochemicals)

Il principio attivo farmaceutico di Fetroja / Fetcroja è il cefiderocolo, che è un nuovo tipo di cefalosporina trasportatrice di ferro. Ha un meccanismo unico di penetrazione nella membrana cellulare dei batteri Gram-negativi (compresi i batteri multi-farmaco resistenti) e ha la capacità di superare il carbapenicillium. La capacità unica di tre principali meccanismi di resistenza ene (canali porinici alterati, inattivazione della β-lattamasi e produzione eccessiva di pompe di efflusso). Il cefiderocolo si lega al ferro ferrico e viene attivamente trasportato nelle cellule batteriche attraverso la membrana esterna della membrana cellulare attraverso i trasportatori di ferro batterico. Questa strategia del cavallo di Troia consente al cefiderocolo di raggiungere una maggiore concentrazione nel periplasma delle cellule batteriche, si lega alle proteine ​​leganti la penicillina nello spazio periplasmatico e inibisce la sintesi delle pareti batteriche.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cefiderocolo ha una forte attività contro tutti i batteri Gram-negativi con la massima priorità determinata dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), tra cui Acinetobacter baumannii non fermentativo resistente ai carbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem refrattario Enterobatteriacee resistenti. cefiderocol è stato sviluppato per l'uso in malattie in cui il tasso di mortalità è elevato e ci sono serie necessità mediche non soddisfatte.

La resistenza agli antibiotici (AMR) è un onere per la salute che deve essere affrontato con urgenza. Solo negli Stati Uniti e in Europa, 56, 000 persone muoiono ogni anno per infezioni resistenti agli antibiotici. Se non vengono prese misure, 10 milioni di persone moriranno ogni anno a causa di infezioni resistenti agli antibiotici e di 2050, l'onere economico globale sarà di 100 trilioni di dollari.

Basato sul modo unico di penetrare nella parete cellulare dei batteri Gram-negativi e sulla capacità di superare i molteplici meccanismi di resistenza dei batteri agli antibiotici, il cefiderocolo contribuirà a colmare un'importante necessità medica insoddisfatta dopo il suo lancio.