Dove è andato lo sviluppo di nuovi farmaci contro il pericoloso cancro al pancreas?

Il cancro al pancreas è estremamente pericoloso, e a causa della specificità della lesione e della fase avanzata della malattia, il tasso di mortalità è estremamente alto, ed è spesso indicato come il "re del cancro". Le persone del settore spesso sentono che amici e parenti intorno a loro sono affetti dalla malattia, e di solito tutto ciò che possono dare è il comfort. Rispetto ai "grandi tumori" come il cancro ai polmoni e al seno, lo sviluppo di farmaci in questo campo è stato estremamente lento e attualmente non esiste una combinazione di farmaci estremamente efficace. Lo sviluppo di farmaci in tutto il mondo ha ancora molta strada da fare.

Analisi epidemiologica globale

All'interno degli Stati membri dell'UE, il numero totale di pazienti nel 2018 si è classificato settimo, con quasi 100.000 nuovi casi, pari al 3,0% di tutti i nuovi pazienti oncologici.

Nel Regno Unito e negli Stati Uniti, il tasso di morbilità è di circa 1 su 10.000, e il tasso di mortalità dei tumori maligni è al quarto posto, e il tasso di morbilità è paragonabile al tasso di mortalità. Nel 2015 ci sono stati 9921 focolai e 9263 decessi nel Regno Unito. Nel complesso, l'incidenza di questa specie di cancro è relativamente più alta nei paesi sviluppati e industrializzati. L'età di esordio è concentrata a 60-80 anni, e la popolazione prima dei 45 anni è relativamente rara. In termini di genere, l'incidenza delle femmine è leggermente superiore a quella dei maschi e il rapporto globale è di circa 4: 3, ma questo divario si sta gradualmente riducendo nel Regno Unito (letteratura 2019).

Secondo i dati sul cancro diffusi dal National Cancer Center nel 2019, l'incidenza del cancro al pancreas in Cina è stata del 2,42% nel 2015, classificandosi al decimo nell'incidenza dei tumori maligni, mentre il tasso di mortalità era del 3,64%, classificandosi al sesto posto nei decessi tumorali maligni.

Diagnosi del cancro al pancreas e metodo di esame

Test diagnostico del cancro al pancreas

CA19-9 è un indicatore comune per la diagnosi del cancro al pancreas. Quando CA19-9> 37U / ml viene utilizzato come indicatore positivo, la sua sensibilità e specificità sono rispettivamente del 78,2% e dell'82,8%. I pazienti con antigene-negativo di Lewis hanno rappresentato il 10%, CA19-9 non è aumentato, tali pazienti dovrebbero essere combinati con CA125 e CEA per aiutare la diagnosi. Inoltre, le nuove linee guida NCCN suggeriscono che CA19-9 può anche prevedere il tasso di resezione chirurgica del cancro al pancreas e determinare la prognosi dell'intervento chirurgico, ed è di grande importanza per prevedere l'efficacia della chemioterapia, ma l'accuratezza deve ancora essere confermata.

Esame di laurea in pellicola

I metodi di diagnosi includono TC al pancreas, risonanza magnetica, PET / TC ed endoscopia ecografica. L'ultima linea guida elimina lo screening ecografico Doppler a colori pancreatico dalla vecchia linea guida e regola l'esplorazione laparoscopica al metodo di valutazione della resectability del pancreas.

Esame patologico

L'esame patologico è il gold standard per la diagnosi del cancro al pancreas. Le nuove linee guida raccomandano che tutti i pazienti ad eccezione di quelli sottoposti a intervento chirurgico dovrebbero ottenere una diagnosi patologica prima del trattamento. I metodi per ottenere campioni includono: 1) biopsia in EUS o TC; 2) esame citologico dell'esfoliazione degli asciti; biopsia esplorativa in chirurgia laparoscopica o aperta.

Strategie di trattamento dei farmaci per il cancro al pancreas

Chemioterapia per cancro al pancreas resecbile

Attualmente, si raccomanda che questi pazienti devono sottoporsi a chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico, e la chemioterapia è ancora la prima scelta per il trattamento. Tuttavia, per i pazienti con buone condizioni fisiche, la nuova versione della linea guida raccomanda più chiaramente la terapia combinata. Tra questi, il piano di trattamento monoterapico ha aggiunto Tiogio e 5-fluorouracil / tetraidrofolato regime. Per i pazienti con cancro al pancreas resectable, le linee guida NCCN raccomandano che anche i pazienti con fattori ad alto rischio siano sottoposti a chemioterapia adiuvante. I fattori ad alto rischio includono le caratteristiche biologiche del tumore e le prestazioni fisiche del paziente. Dopo l'operazione, decidere se continuare la chemioterapia adiuvante in base ai risultati della valutazione MDT.

Chemioterapia per cancro al pancreas resecbile

La nuova linea guida raccomanda la terapia neoauvuta per i pazienti con un cancro al pancreas resectable borderline che sono in buone condizioni fisiche e dà quattro regimi di chemioterapia. Dopo la discussione MDT, si è deciso se aggiungere la terapia adiuvante, e pazienti che non potevano essere rimossi chirurgicamente dopo la terapia neoadivant avrebbero continuato il trattamento secondo il principio della chemioterapia del cancro al pancreas avanzato.

Chemioterapia per un cancro pancreatico localmente avanzato non resecbile con metastasi distanti

Le nuove linee guida forniscono chemioterapia di prima e seconda linea per il cancro al pancreas non resectable. Quando la chemioterapia di prima linea viene utilizzata per la progressione del tumore, si raccomanda la terapia di seconda linea e viene menzionato l'uso di anticorpi PD-1. L'anticorpo PD-L1 è un argomento caldo negli ultimi anni, e gli studi hanno dimostrato che l'anticorpo monoclonale PD-L1 può essere efficace e sicuro per i pazienti con cancro al pancreas. Per i pazienti che hanno fallito la chemioterapia di prima e seconda linea, non esiste un piano di chemioterapia chiaro e si raccomanda la ricerca clinica.

Introduzione rappresentativa di farmaci

Tigio

Tigio, una preparazione composta da tegafo / jimeropyridine / oteracil potassio, è stata approvata dal PMDA per la commercializzazione già nel 1999, ed è stata sviluppata e venduta da Dapeng Pharmaceuticals. Uno studio clinico randomizzato di fase III controllato (GEST) di monoterapia tigeo, monoterapia gemcitabina e gemcitabine più tigeo nel trattamento del cancro pancreatico localmente avanzato e metastatico ha mostrato che la gemcitabina più tigeo rispetto alla monoterapia delle gemcitabine , L'efficacia del trattamento del cancro pancreatico avanzato e la sopravvivenza senza progressione sono state notevolmente migliorate, ma la differenza nella sopravvivenza complessiva dei pazienti non è stata statisticamente significativamente. I successivi risultati della meta-analisi e dell'analisi riepilogativa mostrano che il regime di GS può prolungare significativamente la sopravvivenza complessiva di pazienti con cancro pancreatico avanzato rispetto alla gemcitabina monogruppo, quindi può essere utilizzato come opzione di trattamento di prima linea.

Erlotinib

Erlotinib hydrochlur è stato sviluppato congiuntamente da Gene Corporation e Astellas, ed è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel novembre 2004 per l'elenco. Il sistema operativo mediano nella combinazione con gemcitabine e gruppi di placebo e gemcitabine era di 6,5 mesi e 6,0 mesi, il PFS mediano di 3,8 mesi e 3,6 mesi, e l'ORR era rispettivamente dell'8,6% e del 7,9%. . Attualmente, gemcitabina - erlotinib è una delle opzioni di trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico con buoni punteggi ECOG; per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico con buoni punteggi ECOG, se il trattamento di prima linea si basa sul trattamento fluorouracil, gemcitabine e erlotinib è una delle opzioni di trattamento di seconda linea.

Liposoma Irinotecan

Nel mese di ottobre 2015, liposomi irinoteca sono stati approvati dalla FDA per uso clinico, e combinati con fluorouracil e leucovorin per il trattamento del cancro pancreatico metastatico. I dati di uno studio aperto randomizzato hanno mostrato che 417 pazienti con cancro pancreatico metastatico che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia a base di gemcitabine / gemcitabine e non sono stati controllati in modo efficace sono stati confrontati con il liposoma irinoteca - fluorouracil - leucovorin, irinotecan o il solo trattamento Liposomale, se il periodo di sopravvivenza è maggiore del paziente fluorouracil / calcio leucvorin. I risultati hanno mostrato che il tempo medio di sopravvivenza del liposoma irinoteca ( fluorouracil / calcio acido folico ( 6,1 mesi) era significativamente superiore a quello del gruppo fluorouracil / calcio leucovorina (4,2 mesi).

Pabolizumab

Pembrolizumab è stato sviluppato da Merck, ed è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel settembre 2014, vale a dire K droga. I dati di uno studio clinico di fase II hanno mostrato che il gruppo sperimentale ha utilizzato l'inibitore CXCR4 BL-8040 in combinazione con il farmaco K. Tra i 37 pazienti reclutati con cancro al pancreas avanzato, il soggetto era in buone condizioni, e poi la combinazione di BL-040 8040, farmaci K, fluorouracil, irinoteca, per valutare ulteriormente l'efficacia dei pazienti con cancro al pancreas refrattario. Recentemente, le biotecnologie domestiche e Merck hanno raggiunto una collaborazione per valutare congiuntamente la sicurezza, la farmacocineticia e l'efficacia antitumordel suo inibitore FAK IN0018 e Merck PD-1 nel cancro al pancreas.