Amgen Sotorasib ha presentato una domanda di commercializzazione nell'UE: trattamento del carcinoma polmonare mutante KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN ha recentemente annunciato di aver presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per il farmaco antitumorale mirato sotorasib (AMG 510), che è un inibitore KRASG12C, all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Pazienti adulti con mutazione KRAS G12C, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico che sono stati trattati.

In termini di regolamentazione degli Stati Uniti, a metà di questo mese, Amgen ha presentato alla FDA una nuova domanda di farmaco (NDA) per sotorasib. Inoltre, all'inizio di questo mese, la FDA ha concesso a sotorasib la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) e la designazione di revisione oncologica in tempo reale (RTOR). Attualmente, sotorasib NDA è in fase di revisione da parte della FDA nell'ambito del progetto pilota RTOR. Il progetto mira a esplorare un processo di revisione più efficace per garantire che il trattamento sicuro ed efficace sia fornito ai pazienti il ​​prima possibile.

Sotorasib è il primo inibitore KRAS G12C ad entrare nello sviluppo clinico. Ora, il farmaco ha il potenziale per essere la prima terapia mirata approvata per il trattamento di pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni KRAS G12C. Il NSCLC è il tipo più comune di cancro ai polmoni. Circa il 13% dei pazienti con NSCLC è portatore della mutazione KRAS G12C e deve affrontare esigenze mediche significative non soddisfatte.

KRAS G12C è la mutazione KRAS più comune nel NSCLC. Circa il 13% dei pazienti con NSCLC presenta mutazioni KRAS G12C. Ci sono circa 25.000 casi negli Stati Uniti ogni anno e circa 33.000 nuovi pazienti nell'UE-27 vengono diagnosticati come NSCLC con mutazioni KRAS G12C. Per i pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C che hanno fallito il trattamento di prima linea, le opzioni di trattamento di seconda linea sono molto limitate e ci sono esigenze mediche insoddisfatte molto elevate. Per i pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C di seconda linea, l'attuale effetto del trattamento non è ideale, il tasso di remissione è del 9-18% e la sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è di soli 4 mesi circa. Attualmente non esiste una terapia mirata KRAS G12C approvata.

David M. Reese, MD, Vicepresidente esecutivo di Amgen Research and Development, ha dichiarato:" Poiché il primo paziente è stato trattato 2 anni fa, sotorasib ora ha il potenziale per essere il primo ad essere approvato per l'uso in pazienti con NSCLC precedentemente trattati con mutazioni KRAS G12C. Terapia mirata. Presentando questa domanda all'EMA, Amgen continuerà a far avanzare rapidamente il progetto clinico dell'inibitore KRASG12C per portare questa terapia innovativa ai pazienti di tutto il mondo il prima possibile."

I documenti di richiesta normativa di Sotorasib&si basano sui risultati positivi dello studio di fase II CodeBreaK 100 della coorte di pazienti con NSCLC medio-avanzato che hanno progredito dopo aver ricevuto chemioterapia e / o immunoterapia. I dati hanno mostrato che il trattamento con sotorasib ha fornito un'attività antitumorale di lunga durata e benefici positivi e caratteristiche di rischio: il 32,2% dei pazienti era in remissione, l'88,1% era sotto controllo e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) era di 6,3 mesi. (Vedi" New England Journal of Medicine" articolo: KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors.)

Attualmente, Amgen sta conducendo uno studio globale di fase 3 randomizzato e controllato positivamente (CodeBreaK 200), confrontando sotorasib con chemioterapia docetaxel in pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C.

Struttura chimica di Sotorasib (AMG510) (fonte immagine: selleck.cn)

KRAS è uno dei primi oncogeni scoperti. Le sue mutazioni sono presenti in circa un quarto dei tumori umani. È uno degli obiettivi più chiari nel campo dello sviluppo di farmaci oncologici. Sfortunatamente, nonostante le prospettive promettenti, KRAS non è stato quasi in grado di conquistare per molto tempo. Questo perché la proteina è una struttura informe, quasi sferica, senza siti di legame evidenti ed è difficile sintetizzare un sito di legame mirato. E inibisce il composto attivo. Attualmente, KRAS è diventato sinonimo di"" non farmacologico; obiettivo nel campo della ricerca e sviluppo di farmaci oncologici.

Sotorasib (AMG 510) è uno dei primi inibitori di piccole molecole che ha preso di mira con successo KRAS ed è entrato nello sviluppo clinico umano. Può colpire la proteina KRAS che trasporta la mutazione G12C. Sotorasib inibisce in modo specifico e irreversibile la sua attività di proliferazione bloccando la proteina KRAS mutante G12C in uno stato di legame del GDP non attivato.

Sviluppando sotorasib, Amgen ha affrontato una delle sfide più gravi nella ricerca sul cancro negli ultimi 40 anni. Sotorasib è il primo inibitore KRASG12C ad entrare nella clinica. Attualmente, CodeBreaK, il progetto clinico più ampio, viene esplorato in 10 combinazioni di farmaci in 4 continenti. In poco più di 2 anni, il progetto CodeBreaK ha anche stabilito il set di dati clinici più approfonditi, ricercando più di 600 pazienti con 13 tipi di tumore.