Il trattamento di prima linea con Astellas Xospata (gilteritinib) non è riuscito negli studi clinici di fase 3 ed è entrato in revisione prioritaria in Cina!

L'azienda farmaceutica giapponese Astellas ha recentemente annunciato i risultati dello studio di fase 3 LACEWING (NCT02752035) che valuta il farmaco antitumorale mirato Xospata (gilteritinib) per il trattamento della leucemia mieloide acuta (AML). Questo è uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, condotto in pazienti con LMA positiva alla mutazione FLT3 di nuova diagnosi (FLT3mut +) che non sono adatti alla chemioterapia di induzione intensiva. Xospata + regime azacitidina e monoterapia azacitidina sono in fase di valutazione L'efficacia e la sicurezza del piano di trattamento.

Nell'analisi ad interim pianificata, lo studio non ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza globale (OS). L'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) ha raccomandato la fine dello studio ei risultati conclusivi indicano che è improbabile che l'OS mostri un miglioramento statisticamente significativo. Astellas ha interrotto l'arruolamento dei pazienti nello studio e sta riesaminando i risultati in modo che possano essere intraprese altre azioni, se necessario.

Andrew Krivoshik, Senior Vice President e Regional Head of Oncology Therapy di Astellas, ha dichiarato:" Sebbene siamo delusi dai risultati preliminari di LACEWING, stiamo conducendo un'analisi approfondita dei dati e pianifichiamo di condividere i risultati dettagliati in un secondo momento Data. Questi risultati non influenzano altri studi Xospata in corso. Continueremo a lavorare sul nostro piano completo, basato sui primi dati positivi di gilteritinib in pazienti con LMA recidivante o refrattaria con mutazione FLT3 positiva e gilteritinib in un'ampia gamma di indagini su pazienti con LMA positiva per FLT3."

La leucemia mieloide acuta (AML) è un cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo. La sua incidenza aumenta con l'età. È uno dei tipi più comuni di leucemia negli adulti. L'AML ha il tasso di sopravvivenza più basso tra tutti i tipi di leucemia. Circa un terzo dei pazienti con LMA è portatore di mutazioni FLT3, che sono associate a un peggioramento della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza globale. Tra i pazienti con FLT3mut + AML, si stima che il 30-40% dei pazienti non sia adatto a chemioterapia intensiva a causa dell'età, dello stato fisico e / o delle comorbidità.

In termini di inibitori FLT3, Novartis' Il farmaco antitumorale mirato Rydapt (midostaurina) è stato approvato dalla FDA statunitense nell'aprile 2017 per il trattamento di pazienti adulti di nuova diagnosi con mutazione FLT3 positiva, diventando il primo farmaco mirato al mondo per' il trattamento di prima linea della LMA positiva alla mutazione FLT3.

Xospata appartiene alla seconda generazione di inibitori FLT3, che ha un effetto inibitorio su due diverse mutazioni nella ripetizione tandem interna della regione transmembrana FLT3 (ITD) e nel dominio tirosin chinasi FLT3 (TKD). La mutazione FLT3-ITD colpisce circa il 30% dei pazienti con LMA ed è associata a un peggioramento della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza globale. La mutazione FLT3-TKD colpisce circa il 7% dei pazienti con LMA. Sebbene l'impatto di queste mutazioni non sia chiaro, sono correlate alla resistenza al trattamento.

Xospata è stato scoperto attraverso una collaborazione di ricerca con Kotobuki Pharmaceutical. Astellas detiene i diritti globali esclusivi per sviluppare, produrre e potenzialmente commercializzare Xospata. Negli Stati Uniti, in Giappone e nell'Unione europea, Xospata ha ottenuto la designazione di farmaco orfano, negli Stati Uniti è stata anche concessa la designazione rapida e in Giappone è stata concessa la designazione SAKIGAKE.

Nell'ottobre 2018, Xospata è stato il primo ad essere approvato in Giappone per il trattamento di pazienti adulti con mutazioni FLT3 con LMA recidivante o refrattaria. Alla fine di novembre 2018, Xospata è stato approvato dalla FDA statunitense ed è diventato il primo agente mirato FLT3 per pazienti con LMA recidivante o refrattaria, che ha anche contrassegnato Astellas' ingresso nel campo della cura del cancro del sangue negli Stati Uniti. Nel maggio 2019, la FDA ha approvato una domanda supplementare di nuovi farmaci (sNDA) per Xospata per aggiornare l'etichetta del prodotto statunitense di Xospata&# 39 per includere i dati finali del sistema operativo dallo studio di fase III ADMIRAL. Nell'Unione Europea, Xospata è stato approvato nell'ottobre 2019 come trattamento in monoterapia per pazienti adulti con LMA recidivante o refrattaria portatori di mutazioni FLT3 (FLT3mut +).

In Cina, Xospata ha presentato una domanda di commercializzazione nel marzo 2020, ha ottenuto la revisione prioritaria a luglio ed è stata inclusa nell'elenco dei nuovi farmaci urgenti all'estero a novembre: il farmaco è un farmaco orale una volta al giorno, in monoterapia, per il trattamento di pazienti adulti con mutazione FLT3 positiva (FLT3mut +) recidivante (malattia recidivante) o refrattaria (refrattaria ai farmaci) leucemia mieloide acuta (LMA). Xospata ha il potenziale per migliorare la prognosi dei pazienti con LMA con i due tipi più comuni di mutazioni: FLT3 transmembrana interna tandem repeat (ITD) e FLT3 tirosin chinasi domain (TKD) mutazioni.

Si stima che in Cina ogni anno a circa 80.000 persone venga diagnosticata la leucemia. L'AML è una delle leucemie più comuni negli adulti. La prognosi dei pazienti con FLT3mut + AML è molto scarsa e la sopravvivenza mediana dopo la chemioterapia di salvataggio è inferiore a 6 mesi. Nel corso del trattamento della LMA, anche dopo la ricaduta, lo stato della mutazione FLT3 può cambiare. Pertanto, la conferma dello stato di mutazione dell'FLT3&del paziente aiuta a determinare il trattamento migliore.

I risultati dello studio di fase III ADMIRAL hanno mostrato che in pazienti adulti con LMA recidivante o refrattaria FLT3mut +, Xospata ha prolungato significativamente la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia di salvataggio (OS mediana: 9,3 mesi vs 5,6 mesi, HR=0,64 [ 95% CI: 0,49-0,83], p=0,0004), tasso di sopravvivenza a un anno raddoppiato (37% vs 17%), tasso di remissione completa con recupero ematologico completo o parziale aumentato di una volta (34,0% vs 15,3%). In termini di sicurezza, gli eventi avversi di grado ≥3 più comuni nel gruppo di trattamento con Xospata sono stati neutropenia febbrile (45,9%), anemia (40,7%) e trombocitopenia (22,8%).