La seconda prova di fase 3 di Eli Lilly / Incyte Olumiant ha avuto successo: promuove in modo significativo la ricrescita dei capelli!

Eli Lilly e il suo partner Incyte hanno recentemente annunciato i migliori risultati positivi del secondo studio di fase 3 BRAVE-AA1 che valuta l'inibitore orale della JAK Olumiant (baricitinib) nel trattamento dell'alopecia areata (AA) grave negli adulti. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di due dosi di Olumiant (2 mg, 4 mg, una volta al giorno). Questi dati sono coerenti con i risultati del primo studio di fase 3 BRAVE-AA2 pubblicato all'inizio di quest'anno. I dati hanno mostrato che alla 36a settimana di trattamento, entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario di efficacia: rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo, i pazienti che hanno ricevuto due dosi di Olumiant hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo nella ricrescita dei capelli del cuoio capelluto.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Olumiant&è baricitinib, un inibitore orale di JAK1 / JAK2 scoperto da Incyte e sviluppato da Eli Lilly su licenza di Incyte. Nel novembre 2020, Olumiant ha ricevuto l'approvazione dell'UE per la sua seconda indicazione per il trattamento di pazienti adulti con AD da moderata a grave adatti alla terapia sistemica. Vale la pena ricordare che Olumiant è il primo inibitore JAK del mondo&approvato per il trattamento della dermatite atopica (AD).

L'alopecia areata (AA) è una devastante malattia autoimmune che può causare la perdita di capelli traballanti sul cuoio capelluto, sul viso e talvolta su altre parti del corpo. Può anche avere un forte impatto psicologico sul paziente. Attualmente non ci sono farmaci approvati dalla FDA statunitense per il trattamento dell'AA. In precedenza, la FDA statunitense ha concesso a Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento dell'AA.

I dati del progetto BRAVE-AA supporteranno la presentazione della domanda normativa di Olumiant&per il trattamento dell'AA grave. Se approvato, Olumiant ha il potenziale per diventare il primo farmaco per il trattamento dell'alopecia areata e AA diventerà anche la seconda indicazione terapeutica di Olumiant&# 39 nel campo della dermatologia dopo la dermatite atopica (AD).

Maryanne Senna, MD, ricercatrice dello studio BRAVE-AA1 e assistente professore di dermatologia presso la Harvard Medical School, ha dichiarato: "Poiché i farmaci topici e gli steroidi esistenti non possono fornire un miglioramento significativo per molti pazienti, è importante per il trattamento efficace di alopecia areata con approvazione regolamentare Il programma è urgente. Sono molto lieto di vedere risultati così positivi da questi importanti studi su baricitinib e il farmaco fornirà un'opzione di trattamento potenzialmente rivoluzionaria tanto necessaria per questa malattia."

Il progetto dello studio BRAVE-AA mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di baricitinib nel trattamento di pazienti adulti con AA grave. Il progetto include 2 prove: BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 è uno studio di fase 2/3 adattivo multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sulla base dei risultati provvisori della parte di fase 2 di BRAVE-AA1 alla settimana 12, le dosi di baricitinib da 2 mg e 4 mg una volta al giorno sono state selezionate per un'ulteriore valutazione nella parte di fase 3 dello studio. BRAVE-AA2 è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia e la sicurezza dei regimi di dosaggio di baricitinib 2 mg e 4 mg e del placebo. Entrambi gli studi hanno arruolato pazienti adulti con alopecia areata grave. L'alopecia areata grave è definita come un punteggio di alopecia areata grave (SALT) ≥50 (cioè alopecia del cuoio capelluto ≥50%) e l'attuale attacco di AA grave dura per almeno 6 mesi ma non più di 8 anni. Il progetto include diversi gruppi di pazienti provenienti da più paesi, compresa la Cina.

In questi due studi, durante il periodo di trattamento di 9 mesi, secondo la valutazione del medico' i pazienti che hanno ricevuto due dosi di baricitinib hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo nella ricrescita dei capelli del cuoio capelluto rispetto ai pazienti trattati con placebo. I risultati dello studio BRAVE-AA1 hanno mostrato che nella 36a settimana, la proporzione di pazienti con l'80% o più di copertura dei capelli sul cuoio capelluto era del 35% nel gruppo baricitinib 4 mg (p≤0,001), 22% nel gruppo 2 mg (p≤ 0,001), comfort Il gruppo di dosaggio è del 5%, raggiungendo il punto finale principale. I risultati dello studio BRAVE-AA2 hanno mostrato che alla 36a settimana, la proporzione di pazienti con l'80% o più di copertura dei capelli sul cuoio capelluto era del 33% nel gruppo baricitinib 4 mg (p≤0,001) e del 17% nel gruppo 2 mg (p ≤0,001). Il gruppo placebo è stato del 3%, raggiungendo l'endpoint primario. In questi due studi, entro la settimana 36, ​​la percentuale di pazienti con una copertura del cuoio capelluto auto-dichiarata di almeno l'80% nel gruppo 2 mg e nel gruppo 4 mg era significativamente più alta di quella nel gruppo placebo (p≤0,001).

Gli eventi avversi più comuni (TEAE) durante il trattamento con BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2 includevano infezioni del tratto respiratorio superiore, mal di testa e acne. Nello studio non sono stati riportati decessi o eventi tromboembolici venosi (TEV). La sicurezza di baricitinib in questi due studi è coerente con la sicurezza nota nei pazienti con artrite reumatoide (AR) e dermatite atopica (AD).

Eli Lilly fornirà dati dettagliati su questi studi in una conferenza scientifica entro la fine dell'anno e presenterà i risultati a riviste sottoposte a revisione paritaria. Sulla base di questi risultati, Eli Lilly prevede di presentare una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per baricitinib alla FDA degli Stati Uniti nella seconda metà del 2021 per il trattamento di AA grave, e quindi presentare le domande ad altre agenzie di regolamentazione in tutto il mondo. Nel primo trimestre del 2020, gli Stati Uniti hanno concesso a baricitinib la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento dell'AA.

Lotus Mallbris, MD, Vice President of Immunology Development di Eli Lilly, ha dichiarato:" I risultati positivi dello studio clinico di fase 3 di baricitinib per l'alopecia areata ci hanno allontanato dal fornire un piano di trattamento approvato per i pazienti affetti da questa grave malattia autoimmune . Un passo in avanti. Non vediamo l'ora di discutere i dati del programma clinico BRAVE-AA con i regolatori globali. Baricitinib ha il potenziale per diventare il primo trattamento per l'alopecia areata."

L'ingrediente farmaceutico attivo di Olumiant&è baricitinib, un inibitore selettivo e reversibile di JAK1 e JAK2 che viene assunto per via orale una volta al giorno. Attualmente è in fase di sviluppo clinico per il trattamento di una varietà di malattie infiammatorie e autoimmuni, tra cui artrite reumatoide (RA), psoriasi, nefropatia diabetica, dermatite atopica, lupus eritematoso sistemico (LES), ecc. Esistono 4 tipi di enzimi JAK , vale a dire JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. Le citochine dipendenti da JAK sono coinvolte nella patogenesi di varie infiammazioni e malattie autoimmuni, suggerendo che gli inibitori di JAK possono essere ampiamente utilizzati nel trattamento di varie malattie infiammatorie. Nel test di rilevamento della chinasi, baricitinib ha mostrato un'inibizione 100 volte più forte contro JAK1 e JAK2 rispetto a JAK3.

baricitinib è stato scoperto da Incyte e autorizzato a Eli Lilly. Negli Stati Uniti e in più di 70 paesi, baricitinib è stato approvato per la commercializzazione con il nome commerciale Olumiant per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide attiva (AR) da moderata a grave. Nell'Unione Europea e in Giappone, Olumiant è approvato anche per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica (AD) da moderata a grave.

Nel trattamento dell'AR, le dosi approvate di Olumiant&nell'UE sono di 4 mg e 2 mg e la dose approvata negli Stati Uniti è di 2 mg. In termini di farmaci, Olumiant viene assunto per via orale una volta al giorno come agente singolo o combinato con metotrexato (MTX) o altre terapie antireumatiche modificate dalla malattia non biologica (DMARD non biologici). Non è consigliabile combinare Olumiant con altri inibitori JAK o DMARD biologici e potenti immunosoppressori (come azatioprina e ciclosporina). Vale la pena notare che l'etichetta del farmaco negli Stati Uniti di Olumiant&è accompagnata da un avviso di scatola nera, che indica il rischio di infezione grave, tumori maligni e trombosi.

Attualmente, baricitinib è anche oggetto di valutazione in studi clinici per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES), dell'artrite idiopatica giovanile (AIG) e della polmonite da nuovo coronavirus (COVID-19).