Incyte e MorphoSys raggiungono la cooperazione per sviluppare Tafasitamab anticorpo monoclonale mirato a CD19 per il trattamento dei tumori delle cellule B!

MorphoSys è una società biofarmaceutica tedesca dedicata allo sviluppo di terapie innovative e differenziate per i pazienti in condizioni critiche. Di recente, la società ha annunciato di aver siglato un accordo globale di cooperazione e licenza con Incyte per sviluppare e commercializzare ulteriormente l'anticorpo anti-CD19 proprietario di MorphoSys tafasitamab (MOR208), un nuovo Fc umanizzato destinato agli anticorpi monoclonali CD19 ottimizzati per il dominio del CD19, CD19 è un chiaro biomarcatore per una varietà di tumori maligni delle cellule B.

Tafasitamab è attualmente in fase di sviluppo clinico per il trattamento di una varietà di tumori maligni delle cellule B. Alla fine di dicembre 2019, MorphoSys ha presentato una richiesta di approvazione biologica (BLA) alla FDA degli Stati Uniti in cerca di approvazione per tafasitamab in combinazione con lenalidomide per i pazienti con linfoma a grandi cellule B diffuso recidivante o refrattario (r / r DLBCL). La FDA prevede di prendere una decisione a metà del 2020. Nell'Unione europea, una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per tafasitamab per le indicazioni di cui sopra dovrebbe essere presentata all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) a metà 2020.

In base all'accordo, MorphoSys riceverà un pagamento anticipato di $ 750 milioni. Inoltre, Incyte investirà $ 150 milioni in MorphoSys per acquistare le American Depositary Shares (ADS) di MorphoSys ad un premio al prezzo delle azioni al momento della firma dell'accordo. MorphoSys potrà anche beneficiare di pagamenti milestone fino a $ 1,1 miliardi in base al raggiungimento di specifici traguardi di sviluppo, regolamentazione e commercializzazione. MorphoSys riceverà anche royalties a livelli che vanno dal 10 al 20 percento in base alle vendite nette di tafasitamab al di fuori degli Stati Uniti.

Negli Stati Uniti, MorphoSys e Incyte commercializzeranno congiuntamente tafasitamab. MorphoSys guiderà la strategia di commercializzazione e registrerà tutti i ricavi delle vendite di tafasitamab. Le due parti condivideranno profitti e perdite alle 50:50. Al di fuori degli Stati Uniti, Incyte avrà diritti di commercializzazione esclusivi e guiderà la strategia di commercializzazione, registrerà tutti i ricavi delle vendite di tafasitamab e pagherà le royalty per le vendite nette di MorphoSys al di fuori degli Stati Uniti. Inoltre, le due parti condivideranno i costi di sviluppo relativi a specifici studi globali e statunitensi con un rapporto di 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte pagherà il 100% dei futuri costi di sviluppo per prove specifiche al di fuori degli Stati Uniti.

Le due parti hanno concordato di sviluppare ampiamente tafasitamab in r / r DLBCL, DLBCL di prima linea e altre indicazioni come linfoma follicolare [FL], linfoma a zona marginale [MZL] e leucemia linfocitica cronica [CLL]. Incyte condurrà uno studio congiunto degli inibitori PI3Kδ parsaclisib e tafasitamab nei tumori maligni delle cellule B r / r. Inoltre, Incyte condurrà un potenziale studio di registrazione per CLL e uno studio di fase III per r / r FL / MZL. MorphoSys continuerà ad essere responsabile degli studi clinici in corso su tafasitamab per linfoma non Hodgkin (NHL), CLL, r / r DLBCL e DLBCL di prima linea. Le due parti condivideranno la responsabilità di avviare ulteriori prove globali. Incyte prevede di promuovere lo sviluppo di tafasitamab in più paesi, tra cui Cina e Giappone.

L'accordo tra MorphoSys e Incyte, compresi gli investimenti azionari, è soggetto all'approvazione delle autorità antitrust statunitensi e delle autorità antitrust tedesche e austriache e entrerà in vigore immediatamente dopo il rispetto dei requisiti normativi.

Espressione di CD19 a vari stadi di sviluppo delle cellule B e meccanismo di tafasitamab

tafasitamab è un anticorpo monoclonale umanizzato potenziato con Fc destinato a CD19. Il dominio Fc è stato modificato (incluse 2 sostituzioni di amminoacidi S239D e I332E). Migliora significativamente l'anticorpo aumentando la sua affinità per FcγRIIIa attivato su cellule effettrici. Meccanismi chiave per l'uccisione di cellule dipendenti dal tumore mediante citotossicità cellula-mediata (ADCC) e fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP). In studi modello preclinici, tafasitamab ha dimostrato di indurre l'apoptosi diretta delle cellule tumorali legandosi al CD19.

Tafasitamab è attualmente in fase di sviluppo per due tipi di neoplasie a cellule B, tra cui DLBCL e leucemia linfocitica cronica (CLL). A livello globale, DLBCL è il tipo più comune di linfoma non Hodgkin (NHL) negli adulti, che rappresenta il 40% di tutti i casi; CLL è il tipo più comune di leucemia negli adulti. Per quanto riguarda la regolamentazione, la FDA ha concesso la qualifica di farmaco rivoluzionario tafasitama (BTD) nell'ottobre 2017 in combinazione con lenalidomide per i pazienti con DLBCL r / r che non sono adatti per la chemioterapia ad alte dosi (HDC) e il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). Nel 2014, la FDA ha concesso la qualifica accelerata (FTD) per tafasitamab per il trattamento di DLBCL r / r. Sempre nel 2014, la FDA e l'EMA hanno concesso l'idoneità al farmaco orfano tafasitamab per il trattamento di DLBCL e CLL / SLL (linfoma a piccole cellule).

tafasitamab per tumori maligni delle cellule B-DLBCL mostra una forte efficacia.

Negli Stati Uniti, la presentazione di BLA si basa sui principali risultati dell'analisi dello studio L-MIND di tafasitamab combinato con lenalidomide nel trattamento di pazienti r / r DLBCL e un'osservazione retrospettiva dell'efficacia di lenalidomide nel trattamento di r / r Pazienti DLBCL Risultati di una coorte di controllo corrispondente nello studio sessuale Re-MIND.

-L-MIND: questo è uno studio di Fase II a braccio singolo, in aperto, che sta valutando tafasitamab in combinazione con lenalidomide, che in precedenza ha ricevuto almeno una ma non più di tre terapie (inclusa una terapia mirata anti-CD20, come come Rituximab), pazienti R / R DLBCL che non sono eleggibili per la chemioterapia ad alte dosi (HDC) e il successivo trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT).

Nel maggio di quest'anno, lo studio L-MIND ha raggiunto il suo endpoint primario: il tasso di risposta totale (ORR) di tafasitamab + lenalidomide era del 60% e il tasso di risposta completo (CR) era del 43%. Ad un follow-up mediano di 17,3 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 12,1 mesi; la remissione è stata duratura con una durata mediana della risposta (DOR) di 21,7 mesi. Ad un follow-up mediano di 19,6 mesi, la sopravvivenza globale mediana (OS) non era ancora raggiunta (IC al 95%: 18,3 mesi-NR) e il tasso di sopravvivenza a 12 mesi era del 73,3%.

-Re-MIND: uno studio osservazionale e retrospettivo di dati del mondo reale progettato per isolare il contributo di tafasitamab in un regime di combinazione con lenalidomide e dimostrare l'efficacia della terapia di combinazione. Lo studio ha confrontato i dati di risposta del mondo reale per i pazienti trattati con DLBCL r / r con lenalidomide in monoterapia e gli esiti di efficacia di tafasitamab e lenalidomide nei pazienti con DLBCL r / r nello studio L-MIND. Lo studio ha raccolto dati da 490 pazienti negli Stati Uniti e nel mondo reale europeo che hanno ricevuto lenalidomide in monoterapia per R / R DLBCL che non erano eleggibili per il trapianto. Di questi, 76 sono stati confrontati con 76 pazienti nello studio L-MIND in termini di importanti caratteristiche basali. Ha una corrispondenza 1: 1.

L'analisi ha mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: la terapia di associazione tafasitamab + lenalidomide presenta vantaggi clinici rispetto alla monoterapia con lenalidomide. I dati specifici sono: rispetto alla monoterapia con lenalidomide, la terapia di combinazione tafasitamab + lenalidomide ha una superiorità statisticamente significativa nell'ORR endpoint principale (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), in="" superiorità="" coerente="" è="" stata="" osservata="" anche="" in="" tutti="" gli="" endpoint="" secondari,="" tra="" cui:="" tasso="" di="" risposta="" completo="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), sopravvivenza="" globale="" (os="" mediano:="" non="" raggiungere="" vs="" 9,3="" mesi,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab sfiderà due terapie CD-CAR CAR-T che sono state sul mercato

Alcuni analisti hanno sottolineato che dopo che il tafasitamab è elencato, sfiderà direttamente le due terapie CAR-T anti-CD19 sul mercato che trattano R / R DLBCL-Novartis Kymriah e Gilead Yescarta. La terapia CAR-T è diversa dalle convenzionali molecole piccole o bioterapie, che è un prodotto di terapia con cellule T vivente. Entrambe le procedure di trattamento di Kymriah e Yescarta richiedono che le cellule T del paziente siano isolate e modificate geneticamente in vitro per consentire alle cellule T di esprimere un recettore dell'antigene chimerico (CAR) progettato per colpire il CD19, e quindi restituire le cellule T modificate al paziente. Trova le cellule tumorali che esprimono CD19 e svolgono un ruolo terapeutico.

In termini di efficacia, tafasitamab è paragonabile a Kymriah e Yescarta. In termini di farmaci, sia Kymriah che Yescarta devono essere preparati separatamente per ogni paziente, il che richiede un certo periodo di tempo, e tafasitamab è un anticorpo monoclonale pronto all'uso prodotto industrialmente, disponibile su richiesta. In termini di costi di trattamento, Kymriah e Yescarta costano entrambi centinaia di migliaia di dollari, mentre il tafasitamab può essere controllato molto basso. Alcuni analisti hanno paragonato tafasitamab a un "killer della terapia cellulare CAR-T". Se il farmaco viene commercializzato con successo, avrà inevitabilmente un impatto enorme su Kymriah e Yescarta.

Fonte originale: MorphoSys e Incyte firmano un accordo globale di collaborazione e licenza per Tafasitamab (notizie con funzionalità aggiuntive)