Lynparza (olaparib) First-line Maintenance Treatment: Progression-free Survival>4,5 anni (placebo solo 1 anno)

AstraZeneca e Merck& Co ha recentemente annunciato i dati di follow-up a 5 anni del farmaco antitumorale mirato Lynparza (olaparib) come terapia di mantenimento per il trattamento di prima linea dello studio clinico di fase III del carcinoma ovarico avanzato BRCA-mutato (BRCAm) SOLO-1. I dati mostrano che tra le pazienti con carcinoma ovarico avanzato BRCAm di nuova diagnosi che hanno ricevuto chemioterapia contenente platino per ottenere una remissione completa o parziale, il trattamento di mantenimento di prima linea con Lynparza ha benefici di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a lungo termine rispetto al placebo.

Il cancro ovarico è l'ottava causa più comune di decessi per cancro nelle donne in tutto il mondo. Nel 2018, quasi 300.000 pazienti sono stati di nuova diagnosi a livello globale e circa 185.000 sono morti. Circa il 22% delle pazienti con cancro ovarico presenta mutazioni BRCA1 / 2.

I dati di follow-up a 5 anni dello studio SOLO-1 hanno mostrato che rispetto al placebo, Lynparza ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 67% (HR=0,33 [IC 95%: 0,25-0,43]) e la mediana La PFS è risultata significativamente prolungata (56 mesi contro 13,8 mesi). Dopo 5 anni, il 48,3% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Lynparza non ha avuto progressione della malattia, rispetto al 20,5% nel gruppo placebo. La durata mediana del trattamento con Lynparza è stata di 24,6 mesi e il placebo è stato di 13,9 mesi. Il tempo mediano di follow-up per il gruppo Lynparza è stato di 4,8 anni e quello per il gruppo placebo è stato di 5 anni. In questo studio, la sicurezza di Lynparza è coerente con i risultati osservati in precedenza.

Lynparza è il primo inibitore di PARP ad essere commercializzato nel mondo e può essere utilizzato per trattare 4 tipi di cancro, tra cui: cancro ovarico, cancro al seno, cancro al pancreas e cancro alla prostata. Il farmaco è un pionieristico inibitore orale della poli-ADP ribosio polimerasi (PARP). È stato approvato per 7 indicazioni terapeutiche, 4 delle quali sono il cancro ovarico e 2 sono trattamenti di mantenimento di prima linea per il cancro ovarico.

In particolare: (1) trattamento di mantenimento di prima linea per adulti con carcinoma ovarico avanzato BRCAm; (2) Trattamento di mantenimento di prima linea per adulti con carcinoma ovarico avanzato positivo per difetto di ricombinazione omologa (HRD) in combinazione con bevacizumab; (3) Trattamento di mantenimento per pazienti adulti con carcinoma ovarico ricorrente; (4) Pazienti adulti con carcinoma ovarico gBRCAm avanzato; (5) Trattamento di pazienti adulti gBRCAm, HER2-negativi (HER2-) con carcinoma mammario metastatico; (6) Terapia di mantenimento di prima linea per adulti con carcinoma pancreatico metastatico gBRCAm; (7) Trattamento Pazienti con progressione della malattia dopo aver ricevuto una nuova terapia ormonale, con mutazione del gene di riparazione della ricombinazione omologa (HRRm) e carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).

Susana Banerjee, ricercatrice dello studio SOLO-1 e consulente oncologica del Royal Marsden NHS Foundation Trust, ha dichiarato: “Per i pazienti BRCAm di nuova diagnosi con carcinoma ovarico avanzato, Lynparza viene utilizzato per la terapia di mantenimento per 2 anni. I benefici del trattamento sono continuati per molto tempo. Cinque anni dopo, quasi la metà dei pazienti non ha avuto progressione del cancro. Questi risultati rappresentano un importante progresso nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato BRCAm."

José Baselga, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo in oncologia presso AstraZeneca, ha dichiarato: “Una volta che il cancro ovarico di una paziente&# 39 si ripresenta, è storicamente incurabile. Anche nella fase avanzata, abbiamo dimostrato che la terapia di mantenimento con Lynparza può aiutare i pazienti a ottenere una remissione duratura. Oggi I risultati dello studio sottolineano ulteriormente l'importanza di determinare lo stato del biomarcatore del paziente al momento della diagnosi per fornire trattamenti che possono aiutare a ritardare la progressione della malattia."

Roy Baynes, Senior Vice President e Global Head of Clinical Development e Chief Medical Officer di Merck Research Laboratories, ha dichiarato:" Questo è il primo studio di follow-up di 5 anni sugli inibitori di PARP. I risultati mostrano che Lynparza mantiene Il trattamento ha aumentato la sopravvivenza libera da progressione a più di 4 anni e mezzo, mentre la sopravvivenza libera da progressione del gruppo placebo è stata di 13,8 mesi. Il cancro ovarico è una malattia storicamente infausta. Questi ultimi dati rappresentano uno dei principali e importanti. Pietre miliari."

Lynparza è stato approvato dalla FDA statunitense nel dicembre 2014, diventando il primo inibitore PARP approvato a livello globale. Lynparza è un pionieristico inibitore orale di PARP che utilizza i difetti nel percorso di riparazione del DNA per uccidere preferenzialmente le cellule tumorali. Questa modalità di azione offre a Lynparza il potenziale per trattare un'ampia gamma di tumori con difetti di riparazione del DNA. PARP è associato a un'ampia gamma di tipi di tumore, in particolare al cancro al seno e alle ovaie.

Nel luglio 2017, AstraZeneca e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica globale in oncologia per sviluppare e commercializzare congiuntamente Lynparza e un altro inibitore MEK selumetinib per il trattamento di un'ampia gamma di tumori, tra cui il cancro al seno, alla prostata e al pancreas.

Nel mercato cinese, Lynparza (olaparib) è stato approvato dalla China National Medical Products Administration (CNDA) il 23 agosto 2018 per il trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino. Questa approvazione rende Lynparza il primo farmaco mirato approvato per il trattamento del cancro ovarico nel mercato cinese, segnando l'ingresso del trattamento del cancro ovarico in Cina&nell'era degli inibitori di PARP.

All'inizio di dicembre 2019, Lynparza (olaparib) è stato nuovamente approvato per il trattamento di mantenimento di prima linea di pazienti con carcinoma ovarico avanzato con mutazione BRCA. Beneficiando del forte sostegno della Cina&per l'innovazione farmaceutica e dell'accelerazione dell'approvazione clinica di nuovi farmaci in urgente necessità, Lynparza è diventato il primo inibitore PARP della Cina&approvato per la terapia di mantenimento di prima linea per il cancro ovarico. Il 28 novembre 2019, Lynparza è stata inclusa nella National Medical Insurance List.