L'inibitore MET di Merck Tepotinib è stato sottoposto a revisione prioritaria dalla FDA statunitense!

Il gigante farmaceutico tedesco Merck (Merck KGaA) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la sua nuova domanda di farmaco (NDA) per il suo farmaco antitumorale mirato tepotinib e ha concesso la revisione prioritaria, che è un farmaco una volta al giorno An inibitore MET orale per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (NSCLC) con mutazioni nel tumore che causano il salto dell'esone 14 del gene MET (METex14).

A Tepotinib è stata concessa la revisione prioritaria ed è attualmente in fase di revisione da parte del progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR) della FDA GG. Nel settembre 2019, la FDA ha concesso a tepotinib la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico che hanno progredito dopo aver ricevuto chemioterapia contenente platino e portano cambiamenti di salto METex14.

Nel marzo di quest'anno, tepotinib è stato approvato dal Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) per diventare il primo inibitore orale del MET del&# 39 al mondo. Il farmaco viene utilizzato per il trattamento di pazienti con NSCLC non resecabile, avanzato o recidivante portatori di modifiche di salto METex14.

Luciano Rossetti, responsabile globale del dipartimento R&e D di Merck Serono, ha dichiarato: “Il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) causato da cambiamenti di salto in METex14 è un tipo particolarmente grave. I pazienti sono generalmente anziani con prognosi clinica sfavorevole. Ne servono urgentemente di nuovi. Piano di trattamento. Grazie all'accettazione e alla revisione del progetto RTOR, non vediamo l'ora di lavorare con la FDA per fornire questo farmaco di precisione ai pazienti americani il prima possibile."

Struttura molecolare di tepotinib (fonte immagine: chemicalbook.com)

La nuova domanda di farmaco per tepotinib si basa sui dati del principale studio VISION di fase II a braccio singolo in corso (NCT02864992). Lo studio è stato condotto in pazienti con NSCLC avanzato a cui è stata confermata la presenza di modifiche al salto di METex14 mediante valutazione prospettica dei tumori mediante biopsia liquida (LBx) o biopsia tissutale (TBx) e ha valutato l'efficacia e la sicurezza di tepotinib in monoterapia. I risultati mostrano che, indipendentemente dal numero di terapie ricevute in precedenza, nei pazienti con metastasi cerebrali e nei pazienti valutati per LBx e TBx, rispetto alle terapie attualmente disponibili, tepotinib mostra tassi di remissione coerenti ed effetti antitumorali durevoli.

I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale" New England Journal of Medicine" (NEJM) il 29 maggio di quest'anno. Al 1 ° gennaio 2020, un totale di 152 pazienti hanno ricevuto il trattamento con tepotinib e 9 di loro sono stati seguiti per almeno 9 mesi. Nel gruppo bioptico combinato (LBx o TBx), il tasso di risposta globale (ORR) determinato dalla valutazione della revisione indipendente è stato del 46% (IC 95%: 36-57) e la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 11,1 mesi ( 95%) CI: 7,2-NE). Tra 66 pazienti nel gruppo biopsia LBx, l'ORR era del 48% (IC 95%: 36-61), e nei 60 pazienti nel gruppo biopsia TBx, l'ORR era 50% (IC 95%: 37-63), e c'erano 27 pazienti Risultati positivi sono stati ottenuti sulla base di 2 metodi di biopsia.

L'ORR valutato dal ricercatore era del 56% (95% CI: 45-66) e l'efficacia era simile indipendentemente dal trattamento precedente. Nello studio, il ricercatore riteneva che l'incidenza di eventi avversi di grado 3 correlati al trattamento con tepotinib fosse del 28%, compreso l'edema periferico (7%). Gli eventi avversi hanno determinato l'interruzione permanente di tepotinib nell'11% dei pazienti.

A livello globale, il cancro ai polmoni è il tipo più comune di cancro e la principale causa di decessi per cancro, con 2 milioni di diagnosi e 1,7 milioni di decessi ogni anno. Cambiamenti nella via di segnalazione MET (comprese le mutazioni di salto dell'esone 14 MET e l'amplificazione MET) sono state riscontrate in molti tipi di cancro, incluso il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che sono correlati al comportamento aggressivo del tumore e alla prognosi clinica infausta. Si stima che i cambiamenti nella via di segnalazione MET avvengano nel 3-5% dei pazienti con NSCLC.

Tepotinib è un inibitore della chinasi MET orale trovato in Merck. Può inibire fortemente e altamente selettivamente i cambiamenti (geni) MET, inclusa la mutazione saltante dell'esone 14 MET, l'amplificazione MET o la sovraespressione della proteina MET. Il segnale oncogenico di MET ha il potenziale per migliorare la prognosi dei pazienti con tumori aggressivi portatori di questi specifici cambiamenti di MET. Oltre al NSCLC, Merck sta anche valutando attivamente tepotinib in combinazione con nuove terapie per altre indicazioni tumorali.

Nel maggio di quest'anno, Novartis' L'inibitore di MET Tabrecta (capmatinib) ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico con mutazioni saltanti di METex14, inclusi pazienti trattati di prima linea (naïve) e pazienti precedentemente trattati (trattati), indipendentemente dal tipo di trattamento precedente.

Vale la pena ricordare che Tabrecta è il primo trattamento approvato dalla FDA statunitense per il NSCLC metastatico mutazionale METex14. Negli studi clinici, il tasso di risposta globale (ORR) di Tabrecta nei pazienti naive al trattamento e nei pazienti trattati con mutazioni METex14 è stato rispettivamente del 68% e del 41%.

In Cina, alla fine di luglio di quest'anno, savolitinib, inibitore del MET di Hutchison Medicine, è stato incluso nella revisione prioritaria della National Food and Drug Administration. Il farmaco è usato per trattare i pazienti con NSCLC con modifiche di salto di METex14. Questa è la prima nuova domanda di farmaco per Volitinib in tutto il mondo e la prima nuova domanda di farmaco per inibitori selettivi del MET in Cina.

I dati dello studio clinico di fase II (NCT02897479) annunciato al meeting annuale ASCO 2020 hanno mostrato che nei pazienti con efficacia valutabile di volitinib nel trattamento del NSCLC con mutazione di salto dell'esone 14 MET, il tasso di risposta obiettiva (ORR) era del 49,2%. Il tasso di controllo (DCR) è stato del 93,4% e la durata della remissione (DOR) è stata di 9,6 mesi.