Il primo coniugato peptide-farmaco Pepaxto è stato incluso nelle linee guida di pratica clinica del NCCN per il mieloma multiplo!

Oncopeptipes AB è un'azienda farmaceutica specializzata in terapie mirate per le malattie del sangue refrattarie. Recentemente, l'azienda ha annunciato che il suo farmaco antitumorale mirato Pepaxto (melfalan flufenamide, noto anche come melflufen) è stato incluso nelle linee guida di pratica clinica del National Cancer Comprehensive Network (NCCN) per il mieloma multiplo.

Il 26 febbraio 2021, Pepaxto ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) recidivante o refrattario in combinazione con desametasone. In particolare, si tratta di un paziente adulto con MM recidivante o refrattario che ha ricevuto almeno 4 terapie e la cui malattia è inefficace contro almeno un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore e un anticorpo monoclonale anti-CD38.

Vale particolarmente la pena ricordare che Pepaxto (melflufen) è il primo coniugato farmaco-peptide anti-cancro (PDC) approvato dalla FDA statunitense.

NCCN è un'alleanza di 30 centri oncologici negli Stati Uniti. Negli ultimi 25 anni, NCCN ha sviluppato una serie completa di strumenti per migliorare la qualità della cura del cancro. Le Linee guida NCCN per la pratica clinica in oncologia (Linee guida NCCN®) documentano una gestione basata sull'evidenza e guidata dal consenso per garantire che tutti i pazienti ricevano la prevenzione, la diagnosi, il trattamento ei servizi di supporto che hanno maggiori probabilità di portare ai migliori risultati. Per ulteriori informazioni sulle linee guida NCCN® e sulle risorse cliniche, visitare www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) è un farmaco principale degli oncopeptidi' piattaforma proprietaria peptide-farmaco coniugato (PDC). Questo è un PDC di prima classe che prende di mira l'aminopeptidasi. Fornire rapidamente il carico utile dell'agente alchilante melfalan alle cellule tumorali. A causa della sua elevata lipofilia, il melflufen può essere rapidamente assorbito dalle cellule del mieloma. Una volta all'interno della cellula, il peptide coniugato di melflufen verrà scisso immediatamente dall'aminopeptidasi, rilasciando l'agente alchilante idrofilo per caricare melflufen e rimanendo intrappolato nella cellula, causando ulteriore afflusso e lisi di melflufen fino a quando la cellula Tutto il melflufen esterno è stato consumato.

Melflufen è attivato dall'aminopeptidasi, che è presente in tutte le cellule umane ma è sovraespressa in molti tumori, compreso il mieloma. L'aminopeptidasi svolge un ruolo chiave nella riparazione del DNA, nella proliferazione cellulare, nella morte cellulare programmata e nell'angiogenesi tumorale. Negli esperimenti in vitro, a causa dell'aumento della concentrazione dell'agente alchilante melfalan trattenuto all'interno della cellula, melflufen è 50 volte più potente di melflufen nelle cellule di mieloma e può indurre rapidamente danni irreversibili al DNA nelle cellule di mieloma, portando all'apoptosi. In studi preclinici, melflufen ha mostrato effetti citotossici su cellule di mieloma resistenti a una varietà di altre terapie (inclusi agenti alchilanti) e ha anche dimostrato di inibire l'induzione della riparazione del DAN e l'angiogenesi in studi preclinici.

L'approvazione di Pepaxto&si basa sui risultati dello studio cardine di fase II HORIZON. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di melflufen per via endovenosa combinato con desametasone nel trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo (MM) recidivante o refrattario che hanno ricevuto più regimi e hanno una prognosi sfavorevole. Un totale di 157 pazienti sono stati arruolati nello studio, di cui 97 erano refrattari a tre tipi di farmaci, avevano ricevuto almeno 4 terapie e le loro malattie erano affette da almeno un inibitore del proteasoma, un immunomodulatore e un monomero anti-CD38 . Pazienti adulti con MM recidivante o refrattario che non rispondono al trattamento.

I risultati hanno mostrato che tra i 97 pazienti, il tasso di risposta globale (ORR) era del 23,7% e la durata mediana della risposta (DOR) era di 4,2 mesi. Inoltre, melflufen combinato con desametasone ha mostrato attività terapeutica in pazienti con malattia extramidollare (EMD, 41% di 97 pazienti), che è una malattia aggressiva e resistente ai farmaci con una prognosi sfavorevole.

Conclusione: la combinazione di melflufen e desametasone fornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti adulti con MM recidivante o refrattario che sono difficili da trattare e hanno una prognosi sfavorevole, compresi i pazienti affetti da mieloma refrattario a tre farmaci e malattie extramidollari (EMD). )paziente. In questo studio, il trattamento con il regime melflufen + desametasone ha mostrato una remissione duratura e si è approfondito con l'estensione del tempo di trattamento, il che indica che i pazienti possono trarre beneficio dal trattamento a lungo termine.