La FDA degli Stati Uniti concede Astra-eneca Enhertu una qualifica di farmaco rivoluzionario, che ridefinirà il trattamento del cancro gastrico!

Astra-eneca e il partner Daiichi Sankyo hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso a HER2 coniugato di farmaci anticorpi mirati (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Qualifica di farmaco di sfondamento (BTD) per il trattamento di HER2-positivo, non risecabile o metastatico gastrico o gastroesofageal giunzione adenocarcinoma pazienti che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 regimi (tra cui trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu ha ricevuto il primo lotto al mondo nel dicembre 2019 negli Stati Uniti: la FDA ha accelerato l'approvazione di Enhertu per i pazienti adulti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto 2 o più farmaci anti-HER2 nella malattia metastatica. In Giappone, Enhertu ha ricevuto l'approvazione anticipata condizionata dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) nel marzo 2020 per il trattamento di pazienti affetti da cancro al seno HER2-positivi, non resecbili o metastatici che hanno avuto una recidiva dopo la precedente chemioterapia (limitata ai pazienti standard che sono inefficaci o intolleranti al trattamento).

Vale la pena ricordare che questo BTD è la seconda volta che la FDA degli Stati Uniti ha concesso Enhertu BTD, evidenziando il potenziale del farmaco nel trattamento di più cancri HER2-driven. Nel 2017, la FDA ha concesso il trattamento Enhertu per BTD in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. In Giappone, a Enhertu è stata concessa la qualifica SAKIGAKE (farmaco innovativo) per il trattamento del cancro gastrico metastatico her2-positivo da parte di MHLW. Proprio di recente, Daiichi Sankyo ha presentato a MHLW una domanda Enhertu per nuovi farmaci supplementari (sNDA). La sNDA completerà una rapida revisione entro un calendario di 6 mesi.

Il cancro gastrico è la terza causa di morte per cancro e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per la malattia metastatica è del 5%. Circa il 20% dei tumori gastrici sono HER2-positivi. Attualmente, per i pazienti con carcinoma gastrico metastatico HER2-positivo e pazienti recidivi che hanno progredito dopo il trattamento con trastuzumab (trastuzumab, un anticorpo monoclonale HER2-mirato), le opzioni di trattamento sono limitate, e non vi è un programma di targeting HER2 approvato. Se approvato, Enhertu sarà il primo farmaco ADC per il trattamento del cancro gastrico HER2-positivo, e porterà significativi progressi terapeutici a questo tipo di cancro.

José Baselga, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo oncologico di Astra-eneca, ha dichiarato: "Attualmente ci sono limitate opzioni di trattamento per i pazienti con cancro gastrico metastatico HER2-positivo e i pazienti con recidiva, e non ci sono farmaci approvati mirati her2. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA per esplorare ulteriormente Enhertu come un'importante nuova terapia per le malattie devastanti e il potenziale del primo coniugato di farmaci anticorpali (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012 per accelerare lo sviluppo e la revisione dei trattamenti per malattie gravi o potenzialmente letali, e ci sono prove cliniche preliminari che il farmaco è paragonabile ai farmaci terapeutici esistenti Nuovi farmaci che possono migliorare sostanzialmente la condizione. Ottenere farmaci BTD può ottenere una guida più stretta tra cui alti funzionari FDA durante la ricerca e lo sviluppo. La nuova revisione del mercato dei farmaci è ammissibile alla revisione lato e alla revisione prioritaria per garantire che i pazienti siano dotati di nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo.

La FDA ha assegnato Enhertu BTD sulla base dei dati dello studio 2I DESTINY-Gastric01 registrato e dei dati dello studio di fase I pubblicato su The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 è uno studio di fase II aperto, multicentro e registrato che arruola 189 pazienti con carcinoma gastrico avanzato HER2-positivo o adenocarcinoma di giunzione gastroesofagea (definito come: IHC3 , o IHC2 / ISH) dal Giappone e dalla Corea. Il paziente aveva precedentemente ricevuto 2 o più regimi (tra cui 5-FU, chemioterapia di platino, trastuzumab) ma la condizione è progredita. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente in un rapporto 2: 1 e hanno ricevuto Enhertu (6,4 mg / kg) o chemioterapia selezionati dallo sperimentatore di ricerca (paclitaxel o monoterapia irinoteca) ogni tre settimane. L'endpoint primario è il tasso di risposta globale (ORR), l'endpoint secondario chiave è la sopravvivenza complessiva (OS) e altri endpoint secondari includono: sopravvivenza senza progressione (PFS), durata della remissione (DOR), tasso di controllo della malattia (DCR), fallimento time-to-treatment (TTF), pharmacokinetics (PK) e endpoint di sicurezza.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario e l'endpoint secondario chiave: rispetto al gruppo chemioterapico, il gruppo di trattamento Enhertu ha ottenuto miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi nel tasso di risposta oggettiva (ORR) e nella sopravvivenza complessiva (OS). Nello studio, la sicurezza generale e la tollerabilità di Enhertu erano coerenti con le sperimentazioni di fase I pubblicate in precedenza. Gli eventi avversi più comuni (-30%, qualsiasi grado) erano ematologia e tratto gastrointestinale, tra cui diminuzione del numero di neutrofili, Anemia, nausea e diminuzione dell'appetito. Lo studio ha riportato la malattia polmonare interstiziale correlata al trattamento (ILD) e la polmonite, principalmente di grado 1 e grado 2, 2 casi nel grado 3 e 1 caso nel grado 4. Nello studio di fase I o nello studio DESTINY-Gastric01, non si è verificata alcuna morte di pazienti affetti da cancro gastrico associati all'ILD (grado 5).

I risultati completi dello studio saranno annunciati alla riunione virtuale 2020 dell'American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO20).

Il cancro gastrico è il quinto cancro più comune al mondo e la terza causa di morte per cancro. Nel 2018 sono stati segnalati circa 1 milione di nuovi casi a livello globale, con 783.000 decessi. Il cancro gastrico è di solito nella fase avanzata quando viene diagnosticato. Anche se viene diagnosticato nella fase iniziale, il tasso di sopravvivenza non è ancora alto.

Circa il 20% dei casi di cancro gastrico sono HER2 positivo. Per il cancro gastrico HER2-positivo o metastatico, il trattamento di prima linea raccomandato è la chemioterapia combinata con trastuzumab. Trastuzumab è un anticorpo monoclonale mirato a HER2 che ha dimostrato di migliorare gli esiti del paziente in combinazione con la chemioterapia. Per i pazienti con cancro gastrico sottoposti a trattamento di prima linea, trastuzumab non ha mostrato alcuna ulteriore efficacia, e attualmente non ci sono altri farmaci mirati HER2 approvati.

HER2 è una proteina del recettore della chinasi tirosina che promuove la crescita cellulare ed è espressa sulla superficie di varie cellule tumorali come il cancro gastrico, il cancro al seno e il cancro ai polmoni. La sovraespressione HER2 è associata a una speciale alterazione genica HER2 (amplificazione HER2), spesso associata a malattie aggressive e prognosi infagiola.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) è un coniugato anticorpo-farmaco di nuova generazione (ADC) che utilizza un linker a 4 peptidi per colpire l'anticorpo monoclonale umanozzeto trastuzumab (trastuzumab) e un nuovo inibitore di poisorasare 1 derivato exatecan (DX-8951, derivata DXd) è collegato tra loro, che può indirizzare la consegna di agenti citotossici alle cellule tumorali, che può ridurre gli agenti citotossici rispetto alla chemioterapia convenzionale Esposizione completa del corpo.

Nel mese di marzo 2019, Astra-eneca ha raggiunto un valore totale di 6,9 miliardi di dollari in immuno-oncologia in cooperazione immuno-oncologica con i Primi Tre, sviluppando congiuntamente Enhertu per il trattamento di pazienti oncologici con vari livelli di espressione HER2 o mutazioni HER2, tra cui il cancro gastrico , cancro colorettale e polmone, e cancro al seno con bassa espressione di HER2. Secondo l'accordo, entrambe le parti svilupperanno e commercializzeranno congiuntamente Enhertu su scala globale. Daiichi Sankyo si riserva i diritti esclusivi sul mercato giapponese e sarà l'unico responsabile della produzione e dell'approvvigionamento.

EvaluatePharma, un'agenzia di ricerche di mercato farmaceutica, precedentemente previsto che le vendite di Enhertu nel 2024 sono attesi per raggiungere i 2 miliardi di dollari.