Il primo austedo farmaco deutuerato al mondo è stato approvato per il marketing in Cina per il trattamento della malattia di Huntington e della dyskinesia tardiva!

Teva Pharma ha recentemente annunciato che la China National Drug Administration (NMPA) ha approvato Austedo (nome comune: deutetrabenazine) per il trattamento di pazienti adulti con i disturbi del movimento tardivo e del socialismo correlato alla malattia di Huntington (HD) (TD). Applicazione di marketing del farmaco è stato precedentemente incluso nella revisione prioritaria dal NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Vale la pena ricordare che Austedo è il primo farmaco deuterato approvato al mondo, e la Cina è il secondo paese dopo gli Stati Uniti ad approvare Austedo.

Come parte del processo di revisione rapida, NMPA ha incluso Austedo nell'elenco dei "Clinically Urgently Needed Overseas New Drugs (First Batch)" e ha dato una revisione prioritaria, e infine ha completato il processo di approvazione entro 4 mesi a beneficio dei pazienti cinesi. Questa è la seconda approvazione e il previsto lancio della medicina di specialità Teva in Cina dopo il recente lancio di Treanda (nome comune: bendamustine). Teva commercializzerà in modo indipendente questo farmaco in Cina.

Gianfranco Nazzi, Vice Presidente Esecutivo di Teva International Markets, ha dichiarato: "L'approvazione di Austedo in Cina è una pietra miliare emozionante per Teva. Stiamo adempiendo la nostra missione di migliorare la vita dei pazienti fornendo un nuovo piano di trattamento. Non vediamo l'ora di fornire ai pazienti cinesi farmaci più essenziali nel nostro portafoglio di prodotti, e di promuovere la crescita organica ed espandere la nostra presenza in questo importante mercato."

La malattia di Huntington (HD) è una malattia neurodegenerativa rara e fatale con una prevalenza totale di 0,40/100.000 in Asia e un'età media di esordio di 40 anni. La malattia della danza è una delle manifestazioni fisiche più significative della malattia, che si verifica noto in circa il 90% dei pazienti.

La discinesia tardiva (TD) è un disturbo del movimento caratterizzato da movimenti ripetitivi e incontrollabili della lingua, delle labbra, del viso, del tronco e degli arti. Questa è una malattia che è spesso debilitante e colpisce circa 500.000 persone negli Stati Uniti, di solito a causa del farmaco ampiamente usato o della metoclopramide gastrointestinale (metoclopramide), che è ampiamente usato nel trattamento di disturbi mentali come la schizofrenia e il disturbo bipolare ).

In Cina, la prevalenza della TD tra i pazienti schizofrenici che hanno assunto farmaci antipsicotici per lungo tempo è del 33,7%, che può essere causata da alcuni farmaci per il trattamento della salute mentale, il che significa che fino a un terzo della schizofrenia Il paziente può avere TD. La malattia non solo influisce sul rispetto del trattamento da parte del paziente, ma influisce anche sulla qualità della vita e sulla funzione sociale del paziente. Austedo è il primo trattamento approvato dalla Cina per la TD.

Austedo: il primo farmaco deuterato al mondo

Il principio farmaceutico attivo di Austedo è deutetrabenazine (tetrabenazine deuterated), un piccolo inibitore orale di molecola che mira a un trasportatore di monoamina vesicle 2 (VMAT2), che regola la dopamina, la serotonina, l'epinefrina, la noradrenalina e altri livelli chimici. La deutetrabenazine è un farmaco deuterato per la tetrabenazina, un farmaco di trattamento per la malattia di Huntington. Dopo la deuterazione, le caratteristiche farmacocinetiche sono migliorate, e l'emivita è significativamente estesa, in modo che possano essere utilizzate dosi terapeutiche più basse.

Austedo è il primo farmaco deuterato approvato a livello globale. Negli Stati Uniti, Austedo ha ricevuto l'approvazione della FDA nell'aprile 2017 per il trattamento delle faccende associate alla malattia di Huntington. Nel mese di agosto 2017, la FDA ha approvato una nuova indicazione per Austedo per il trattamento della discinesia a esordio ritardato negli adulti.

Teva: un pioniere nel campo della deuteration

Tecnologia deuterata

L'elemento deuterio (D) è molto abbondante in natura e può formare legami molecolari stabili con altri elementi. In un adulto, il contenuto medio di D è di circa 2g. Anche se D e idrogeno (H) sono fondamentalmente gli stessi per dimensioni e forma degli atomi, c'è una differenza fondamentale tra D e H, cioè D contiene un neutrone in più. Di conseguenza, il legame chimico formato da D e carbonio (C) è più stabile del legame chimico formato da H e C. In generale, la stabilità dei legami chimici D-C è 6-9 volte superiore a quella dei legami chimici H-C, il che ha un impatto molto importante sullo sviluppo di farmaci, perché il metabolismo dei farmaci spesso comporta la rottura dei legami chimici H-C.

I metodi tradizionali di scoperta di farmaci richiedono molto tempo e hanno un alto tasso di fallimento. Il metodo di chimica del deuterio è di solito basato sui farmaci già sul mercato. Al contrario, l'efficienza di sviluppo sarà maggiore e il costo sarà inferiore. L'uso della deuteration (sostituzione del deuterio) può migliorare alcune proprietà dei farmaci: D e C possono formare un legame chimico più stabile. In alcuni casi, D può cambiare il metabolismo dei farmaci, tra cui migliorare la stabilità metabolica e ridurre i metaboliti tossici. Formazione, aumentare la formazione del metabolita attivo desiderato, o una combinazione di questi effetti. Rispetto ai corrispondenti analoghi non deuterati, i composti deuterati hanno un'emivita più lunga nel corpo e una maggiore esposizione al sistema. Queste proprietà possono portare benefici terapeutici, come una maggiore sicurezza, efficacia, tollerabilità e convenienza.

In generale, si prevede che i composti deuterati manterranno l'efficacia biochimica e la selettività simili ai loro analoghi idrogenati. L'effetto della sostituzione del deuterio sulle proprietà metaboliche dipende fortemente dalla posizione molecolare specifica in cui D sostituisce H. Tuttavia, l'effetto metabolico della sostituzione del deuterio (se presente) è imprevedibile, anche in composti con strutture chimiche simili.

Attualmente, molte aziende farmaceutiche stanno sviluppando farmaci deuterati attualmente sul mercato. Per esempio, Concert Company ha sviluppato un nuovo prodotto CTP-543 con l'inibitore JAX1/JAK2 ruxolitinib utilizzando la tecnologia chimica del deuterio, che ha raggiunto una forte efficacia nel trattamento dell'alopecia areata. Ruxolitinib è stato approvato per la vendita negli Stati Uniti sotto il marchio Jakafi per il trattamento di varie malattie del sangue. La modifica chimica del deuterio di ruxolitinib può cambiare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo uso come trattamento per l'alopecia areata.