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N. CAS: 2326521-71-3
Formula molecolare: C32H35ClFN7O2
Peso molecolare: 604,12
Numero EINECS: 870-640-0
Numero MDL: MFCD32263433
Descrizione del prodotto:
Nome del prodotto: Adagrasib CAS 2326521-71-3
Sinonimi:
2-[(2S)-4-[7-(8-cloronaftalen-1-il)-2-[[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metossi]-6,8-diidro-5H-pirido[3,4-d]pirimidin-4-il]-1-(2-fluoroprop-2-enoil)piperazin-2-il]acetonitrile;
Proprietà chimiche e fisiche:
Aspetto: polvere da bianca a giallo pallido
Saggio: maggiore o uguale al 99,0%
Punto di ebollizione: 860.2 gradi
Densità: 1,295 g/cm3
Solubilità: DMSO: 1.0(Conc. max mg/mL); 1,7(Conc. max mM)
Usi
Mirati Therapeutics ha prodotto l'inibitore orale di KRAS a piccola molecola adagrasib (MRTX849). Le mutazioni di KRAS costituiscono circa l'85% di tutte le mutazioni della famiglia RAS e sono estremamente diffuse nel cancro. Tuttavia, a causa della loro forte affinità per GTP e GDP e perché non hanno un sito di legame ben definito, la creazione di inibitori di KRAS si è dimostrata difficile.
Adagrasib sopprime la segnalazione dipendente da KRAS prendendo di mira il residuo di cisteina 12 di KRASG12C, una delle mutazioni KRAS più diffuse. Adagrasib ha dimostrato effetti antitumorali in una ricerca clinica di fase I/IB che includeva pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni in KRASG12C (NCT03785249).
La fase II dello stesso studio ha dimostrato che adagrasib era efficace senza ulteriori segnali di sicurezza nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con una mutazione nel gene KRASG12C. La nuova domanda di farmaco (NDA) di adagrasib è stata approvata dalla FDA nel febbraio 2022 per il trattamento di individui con NSCLC che avevano precedentemente ricevuto terapia e sono risultati positivi al test per KRASG12C.
Adagrasib ha ottenuto l'autorizzazione accelerata dalla FDA a dicembre 2022 per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica. Adagrasib è il secondo inibitore di KRASG12C che la FDA ha approvato, dopo il sotorasib.
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