L'antagonista del recettore CGRP orale di AbbVie atogepant ha avuto successo nella prevenzione di fase III dell'emicrania!

AbbVie ha recentemente annunciato che lo studio di fase III ADVANCE che valuta atogepant per l'emicrania ha raggiunto il suo endpoint primario. I dati hanno mostrato che durante il periodo di trattamento di 12 settimane, rispetto al placebo, tutte le dosi (10 mg, 30 mg, 60 mg) di atogepant hanno ridotto significativamente i giorni medi mensili di emicrania dal livello basale. Inoltre, le due dosi elevate (30 mg, 60 mg) hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo in tutti e sei gli endpoint secondari. Sulla base di questi risultati, così come dei precedenti risultati positivi dei test di Fase 2/3, AbbVie prevede di presentare documenti di applicazione normativa atogepant negli Stati Uniti e in altri paesi. I risultati completi dei dati saranno annunciati alla prossima conferenza medica e / o pubblicati in una rivista peer-reviewed.

Atogepant è un antagonista (gepant) del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina orale (CGRP), sviluppato appositamente per il trattamento preventivo dell'emicrania. Il CGRP ed i suoi recettori sono espressi in aree del sistema nervoso legate alla fisiopatologia dell'emicrania. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di CGRP aumentano durante gli attacchi di emicrania e gli antagonisti selettivi del recettore CGRP hanno effetti clinici sull'emicrania.

Nel campo dell'emicrania, AbbVie vende BOTOX (Botox®, tossina botulinica A, onabotulinumtoxinA) e Ubrelvy (ubrogepant). Tra questi, BOTOX è il primo farmaco preventivo per l'emicrania cronica degli adulti approvato dalla FDA degli Stati Uniti e Ubrelvy è il primo antagonista del recettore CGRP orale (gepant) approvato dalla FDA per l'emicrania degli adulti (con o senza aura)) Trattamento acuto.

Thomas J. Hudson, MD, vicepresidente senior e chief scientific officer di AbbVie Research and Development, ha dichiarato: “Gli attacchi di emicrania possono essere debilitanti, ma l'emicrania è una malattia curabile. Sulla base dei risultati di questi studi, il nostro obiettivo è fornire un trattamento preventivo sicuro ed efficace che fornisca ai pazienti e agli operatori sanitari un semplice farmaco orale una volta al giorno che agisce bloccando i recettori CGRP e prevenendo l'emicrania."

Struttura chimica atogepant (fonte immagine: genome.jp)

Informazioni sullo studio chiave di Fase III ADVANCE:

Si tratta di uno studio di fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'atogepant orale nella prevenzione dell'emicrania. Un totale di 910 pazienti sono stati divisi casualmente in 4 gruppi di trattamento, 3 dosi (10 mg, 30 mg, 60 mg) di atogepant e placebo, per via orale una volta al giorno. L'analisi di efficacia si è basata su una popolazione di 873 pazienti modificata per intenzione di trattamento (mITT).

L'endpoint primario era la variazione del numero medio di giorni di emicrania al mese rispetto al basale durante il periodo di trattamento di 12 settimane. I dati hanno mostrato che tutti i gruppi di dosaggio di atogepant hanno raggiunto l'endpoint primario e il numero medio di giorni di emicrania al mese è stato ridotto in modo statisticamente significativo rispetto al placebo. Il gruppo di atogepant 10 mg / 30 mg / 60 mg si è ridotto di 3,69 / 3. 86 / 4,2 giorni e il gruppo placebo si è ridotto di 2,48 giorni (rispetto al gruppo placebo in tutti i gruppi di dosaggio, p≤0,0001).

Un endpoint secondario chiave ha misurato la percentuale di pazienti che hanno avuto una riduzione di almeno il 50% del numero di giorni di emicrania al mese durante il periodo di trattamento di 12 settimane. I dati hanno mostrato che il 55,6% / 58,7% / 60,8% del gruppo atogepant 10 mg / 30 mg / 60 mg era ridotto di almeno il 50% e la percentuale di pazienti nel gruppo placebo era del 29,0% (rispetto al gruppo placebo in tutte le dosi gruppi, p≤ 0.0001).

Altri endpoint secondari misurati durante il periodo di trattamento di 12 settimane includono: i giorni mensili medi di cefalea, i giorni medi mensili di consumo acuto di droghe, la prestazione media mensile dell'attività quotidiana nel diario dell'emicrania (AIM-D) e il dominio del danno fisico punteggio dalla variazione rispetto al basale e la variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio di restrizione funzionale del ruolo del questionario sulla qualità della vita specifico per l'emicrania (MSQ) alla settimana 12. Il test ha mostrato che i gruppi con dose di 30 mg e 60 mg avevano miglioramenti statisticamente significativi nel tutti gli endpoint secondari, mentre il gruppo con dose da 10 mg ha avuto miglioramenti statisticamente significativi in ​​4 endpoint secondari su 6.

In termini di sicurezza, non sono stati osservati nuovi rischi per la sicurezza rispetto alla sicurezza osservata in precedenti studi di valutazione di atogepant. Eventi avversi gravi si sono verificati in 0,9 pazienti nel gruppo con dose di 10 mg e 0,9% nel gruppo placebo. Non si sono verificati eventi avversi gravi nel gruppo con dose da 30 mg e nel gruppo con dose da 60 mg. In almeno un gruppo di trattamento con atogepant, gli eventi avversi più comuni con una frequenza di ≥5% e superiore al placebo sono stati costipazione (6,9-7,7% in tutti i gruppi di dosaggio, 0,5% nei gruppi di placebo), nausea (4,4 in tutti i gruppi di dosaggio -6,1%, 1,8% nel gruppo placebo) e infezioni del tratto respiratorio superiore (3,9-5,7% in tutti i gruppi di dosaggio e 4,5% nel gruppo placebo). La maggior parte dei casi di stitichezza, nausea e infezione del tratto di aspirazione superiore sono stati di gravità lieve o moderata e non hanno portato all'interruzione del trattamento. In questo studio non sono stati riscontrati problemi di sicurezza epatica.

Informazioni sullo studio 2/3 CGP-MD-01:

Questo studio ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'atogepant orale. I dati hanno mostrato che tutti i gruppi di trattamento di atogepant hanno raggiunto l'endpoint primario. Durante il periodo di trattamento di 12 settimane, rispetto al placebo, il numero medio di giorni di emicrania al mese è stato significativamente ridotto rispetto al basale (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). I risultati della ricerca sono stati pubblicati nel giugno 2018.