ALKS 3831 (olanzapina / samidorphan) Fase III ha migliorato clinicamente in modo significativo i sintomi e la gravità della malattia!

Alkermes è una società biofarmaceutica irlandese completamente integrata dedicata allo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento di malattie e tumori del sistema nervoso centrale (SNC). Di recente, la società ha annunciato che i risultati dello studio clinico di fase III ENLIGHTEN-1 sulla valutazione del farmaco antipsicotico ALKS 3831 (olanzapina / samidorphan) in pazienti con esacerbazione acuta della schizofrenia sono stati pubblicati nella rivista peer-reviewed {{ 3}} quot; Journal of Clinical Psychiatry). Il titolo dell'articolo è: Efficacia e sicurezza di una combinazione di olanzapina e samidorpano in pazienti adulti con esacerbazione acuta della schizofrenia: risultati dallo studio randomizzato di fase 3 ENLIGHTEN-1.

ALKD 3831 è una compressa a doppio strato composta da una nuova nuova entità molecolare samidorpano (un nuovo antagonista selettivo del recettore μ-oppioide) e un farmaco antipsicotico commercializzato olanzapina. L'aumento di peso e i problemi metabolici clinicamente correlati sono effetti collaterali comuni dei farmaci anti-schizofrenici atipici. Olanzapina è un farmaco antipsicotico efficace, ma l'uso clinico è limitato dalla sua elevata incidenza di aumento di peso. ALKD 3831 è progettato per fornire all'olanzapina forti effetti antipsicotici riducendo gli effetti collaterali sul peso corporeo e sul metabolismo, migliorando così la sicurezza del trattamento.

ALKS 3831 è un nuovo farmaco antipsicotico atipico orale, una volta al giorno, sviluppato per il trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare di tipo I. Il farmaco è progettato per fornire l'efficacia di olanzapina riducendo al contempo l'aumento di peso causato da olanzapina. Attualmente, ALKS 3831 è in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti e la data obiettivo del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è novembre 15, 2020. Esistono 4 combinazioni a dose fissa di ALKS 3831, che sono formulate con una dose di 10 mg di samidorpano e diverse dosi di olanzapina (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Struttura molecolare di samidorphan (fonte foto: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA incorpora i dati di ENLIGHTEN progetti di sviluppo clinico (inclusi 2 studi chiave di fase III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) in pazienti schizofrenici e confronta ALKS 3831 con il farmaco commercializzato Zyprexa (olanzapina) Dati ottenuti da studi cinetici (PK) sul ponte a supporto del trattamento delle indicazioni per la schizofrenia, come singolo agente o come terapia adiuvante per litio o sodio valproato nel trattamento del disturbo bipolare bipolare di tipo I correlato al disturbo di tipo I o del trattamento convulsivo misto di disturbi bifasici di tipo I.

——ENLIGHTEN-1: questo è uno studio 4 - randomizzato, di fase III in doppio cieco di settimana condotto in pazienti con schizofrenia sottoposti a esacerbazione acuta, confrontando l'efficacia antipsicotica, la sicurezza e la sicurezza di ALKS 3831 rispetto a tolleranza al placebo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: dal basale alla settimana 4, rispetto al placebo, il trattamento ALKS 3831 ha migliorato significativamente il punteggio totale della scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) (minimi quadrati [LS ] significa ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Inoltre, lo studio ha anche raggiunto un endpoint secondario chiave: dal basale alla settimana 4, il trattamento ALKS 3831 ha migliorato significativamente i punteggi clinici della scala di gravità della malattia da impressione generale (CGI-S) (media LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Lo studio includeva anche un gruppo di trattamento con olanzapina, ma non per confrontare l'efficacia o la sicurezza tra ALKS 3831 e olanzapina. I dati dello studio hanno mostrato che dal basale alla settimana 4, il trattamento con olanzapina ha prodotto un punteggio PANSS totale (media LS ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}}; p=0. 004) e un punteggio CGI-S (media LS rispetto al placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}) ha avuto un miglioramento simile. Nello studio, l'incidenza di eventi avversi nel gruppo ALKS 3831 , nel gruppo olanzapina e nel gruppo placebo è stata del 54. {{1 8}}%, 54. 9% e 4 4. 8%, rispettivamente. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ {{1 8}}%) nel gruppo ALKS 3831 e nel gruppo olanzapina sono state aumento di peso, sonnolenza, secchezza delle fauci, ansia e mal di testa.

——ENLIGHTEN-2: Questo è un libro di 6 mesi, studio di fase III in doppio cieco, condotto in pazienti con schizofrenia stabile e valutato l'impatto di ALKS 3831 e placebo sul peso corporeo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto un endpoint primario comune, indicando che rispetto al gruppo di trattamento con olanzapina, il gruppo di trattamento ALKS 3831 aveva una percentuale di aumento di peso medio inferiore rispetto al basale a 6 mesi di trattamento, e a 6 mesi di trattamento La percentuale di pazienti con aumento di peso ≥ 10% è inferiore.

Jelena Kunovac, fondatrice e presidente di Alkermes, ha dichiarato: “Sebbene esistano molti trattamenti per la schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I, la necessità di nuovi ed efficaci farmaci antipsicotici rimane insoddisfatta. Se approvato, ALKS 3831 può diventare un'aggiunta convincente a queste aree di trattamento di malattie gravi e croniche. 0010010 quot;