Eli Lilly Trulicity è approvato dalla FDA degli Stati Uniti, il primo agente ipoglicemico a ridurre il rischio cardiovascolare in pazienti con o senza malattie cardiovascolari

Eli Lilly ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il farmaco ipolittico del recettore glucagon-1 (GLP-1RA) simile al glucagone una volta alla settimana (GLP-1RA) farmaco ipoglicemico Trulicity (dulaglutide, Dularu Peptide), utilizzato negli adulti con diabete di tipo 2 affetto da malattie cardiovascolari (CV) o più fattori di rischio cardiovascolare per ridurre il rischio di gravi eventi cardiovascolari (MACE). Vale la pena ricordare che questa approvazione rende Trulicity il primo e unico farmaco per il diabete di tipo 2 approvato per le popolazioni di prevenzione primaria e secondaria per ridurre il rischio di MACE.

Questa nuova indicazione riflette la popolazione differenziata di pazienti dello studio di esito cardiovascolare di Trulicity REWIND. Anche se tutti i partecipanti avevano fattori di rischio cardiovascolare, questo studio consisteva principalmente di pazienti senza malattia cardiovascolare. I risultati hanno mostrato che Trulicity ha ridotto significativamente il rischio di gravi eventi cardiovascolari avversi (MACE 3: infarto miocardico non fatale [attacco cardiaco], ictus non fatale, endpoint composito di morte cardiovascolare) rispetto al placebo. Inoltre, Trulicity ha un effetto costante di riduzione del rischio MACE nei principali sottogruppi demografici e delle malattie (anche con o senza malattia CV) e il rischio di CV ha continuato a diminuire durante tutto lo studio. La sicurezza di Trulicity è coerente con i farmaci GLP-1RA, e l'evento avverso più comune che provoca Trulicity a interrompere è eventi gastrointestinali.

Secondo i risultati dello studio REWIND, Trulicity è il primo farmaco per il diabete di tipo 2 a ridurre significativamente l'evento MACE nello studio dei pazienti con fattori di rischio CV nella maggior parte dei pazienti arruolati ma senza malattia CV. I diabetici stessi hanno un rischio maggiore di CV. I dati di ricerca sono molto importanti e confermano il beneficio terapeutico di Trulicity per un ampio gruppo di pazienti con diabete di tipo 2.

Hertzel Gerstein, presidente della ricerca REWIND, professore di medicina alla McMaster University e vice direttore dell'Institute of Population Health della Hamilton School of Health Sciences, ha dichiarato: "Lo studio è stato progettato per studiare un'ampia popolazione di diabete di tipo 2, che riflette la popolazione di pazienti nella popolazione generale. Pertanto, Abbiamo valutato l'impatto di Trulicity su pazienti con malattie cardiovascolari e pazienti con più fattori di rischio cardiovascolare. A livello globale, più di 415 milioni di persone hanno il diabete di tipo 2, che è a sua volta un fattore di rischio cardiovascolare. Tuttavia , Solo circa un terzo dei pazienti ha malattie cardiovascolari, motivo per cui questa nuova indicazione e prova di supporto è importante per milioni di diabetici negli Stati Uniti. "

Sherry Martin, vice presidente degli affari medici di Lilly, ha dichiarato: "Questa è la prima volta che gli operatori sanitari possono prescrivere un tipo di farmaco per il diabete che ha dimostrato di ridurre significativamente il rischio di eventi cardiovascolari per i pazienti con e senza diabete di tipo 2. Trulicity può aiutare i pazienti a raggiungere gli obiettivi di controllo della glicemia (A1C) e proteggerli dagli eventi cardiovascolari attraverso opzioni di trattamento settimanali e facili da usare. "

Trulicity è un agonista del recettore glucagon-1 (GLP-1) (RA). Viene iniettato sottocutaneamente una volta alla settimana. È adatto per il controllo combinato della dieta e l'esercizio fisico. È usato per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2. GLP-1 RA è una classe di farmaci per il diabete di alto profilo. GLP-1 RA non è insulina, ma un nuovo tipo di secretagogo dell'insulina. Il suo meccanismo d'azione è simile all'ormone naturale GLP-1. Promuove la secrezione dell'insulina del corpo quando il paziente mangia. Ha un forte effetto ipoglicemico e un basso rischio di ipoglicemia. , Allo stesso tempo, ha i vantaggi della perdita di peso e benefici cardiovascolari.

Dal suo lancio negli Stati Uniti nel 2014, Trulicity è diventato il più grande prescrizione GLP-1RA. Oltre alla comprovata efficacia ipoglicemica e alle attrezzature facili da usare, Trulicity può ora essere utilizzato anche per aiutare i pazienti con diabete di tipo 2 a ridurre il rischio di eventi cardiovascolari. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico, prevede che le vendite di Trulicity nel 2024 raggiungeranno i 7,13 miliardi di dollari, rendendolo l'agente ipoglicemico più venduto al mondo.

REWIND è uno studio multi-centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo progettato per valutare l'effetto di una volta settimanale Trulicity 1.5 mg contro placebo (entrambi aggiunti alla cura standard) sugli eventi CV negli adulti con diabete di tipo 2. L'endpoint primario del CV è stato il momento della prima occorrenza di importanti eventi cardiovascolari avversi (MACE 3: tra cui morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale), l'endpoint secondario ha incluso ogni componente dell'endpoint CV primario e includeva la prognosi microvascolare clinica composta della retina, tra cui malattia, ricovero in anguina instabile, insufficienza cardiaca che richiede un ricovero in ospedale, un'insufficienza cardiaca che richiede un trattamento medico , mortalità per tutte le cause. Nello studio sono stati inclusi 9901 pazienti con diabete di tipo 2 in 24 paesi. La durata media di questi pazienti era di 10,5 anni e l'A1C medio di base era del 7,2%. In questo studio, sebbene tutti i pazienti presentassero fattori di rischio cardiovascolare, solo il 31% dei pazienti presentava una malattia CV al basale.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto il principale obiettivo di efficacia: Trulicity ha ridotto significativamente il rischio di eventi MACE (HR - 0,88, 95% CI: 0,79-0,99) nell'intera popolazione dello studio rispetto al placebo I gruppi sono stati coerenti: (1) la presenza di malattia da CV (HR - 0,87, 95% CI: 0,74-1,02) e l'assenza di malattie da CV (HR - 0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) A1C di base 7,2% (HR - 0,86, 95% CI: 0,74-1,00) e A1C di base<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Ogni componente del MACE 3 ha mostrato una riduzione del rischio, compresa la morte cardiovascolare (HR - 0,91, 95% CI: 0,78-1,06), l'infarto non fatale (HR - 0,96, 95% CI: 0.79-1.16) e l'ictus non fatale (HR - 0,76, 95% CI: 0.61-0.95). Inoltre, Trulicity ha inoltre mostrato risultati microvascolari compositi ridotti (HR - 0,87, 95% CI: 0,79-0,95). L'analisi degli esiti renali indica che l'uso a lungo termine di Trulicity è associato a una progressione ridotta della malattia renale nei pazienti con diabete di tipo 2.

Oltre al follow-up a lungo termine per valutare gli esiti cardiovascolari, lo studio REWIND fornisce anche altre prove dell'efficacia di Trulicity nel trattamento del diabete. Rispetto al placebo, Trulicity ha ridotto l'A1C dell'intera popolazione studiata da una linea di base mediana del 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], 0,16 USD [placebo]; peso corporeo: -2,95kg [Trulicity], -1,49kg [placebo Agent]). In questo studio, la sicurezza di Trulicity era coerente con gli agonisti del recettore GLP-1. Gli eventi avversi più comuni che causano l'interruzione del trattamento Trulicity sono eventi gastrointestinali.

Lo studio REWIND è molto diverso da altri studi clinici sulla prognosi CV, perché in questo studio è stata diagnosticata una malattia CV con meno pazienti, che consente anche la valutazione dell'effetto CV di Trulicity in un'ampia popolazione di diabete di tipo 2. È importante sottolineare che il tempo di follow-up mediano (follow-up mediano 5,4 anni) dello studio REWIND è stato di più di 5 anni, ed è stato il più lungo studio di follow-up di tutti gli studi sulla prognosi del CV GLP-1RA. Inoltre, questo studio è anche quello con il basale a1C più basso (7,2%), femmina (46,3%) e maschio (53,7%) in tutti gli studi sul CV sul diabete fino ad oggi. Questo gruppo di pazienti è più rappresentativo dei pazienti con diabete di tipo 2 comunemente visto nella pratica clinica. Al contrario, una percentuale più alta di pazienti in altri studi prognostici CV aveva un A1C di base più alto, e una percentuale più alta di pazienti è stata diagnosticata con la malattia CV al basale.

REWIND è uno studio ambizioso che valuta se Trulicity può proteggere i pazienti senza malattia CV dall'esperienza del primo evento CV e se può essere prevenuta in pazienti con malattia CV in seguito. I risultati dello studio mostrano chiaramente che Trulicity ha effettivamente ridotto il rischio di eventi MACE in un'ampia popolazione di diabete di tipo 2 e i dati sono convincenti. (Bioon.com)