Tutti e 5 gli studi del progetto di fase 3 ASCEND di GlaxoSmithKline HIF-PH inibitore Duvroq (daprodustat) hanno avuto successo!

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato i risultati positivi di 5 studi clinici del progetto di Fase 3 ASCEND. Questi studi stanno valutando Duvroq (daprodustat, compresse) nel trattamento dell'anemia renale causata da malattia renale cronica (CKD). Duvroq è un inibitore della prolilidrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia orale (HIF-PHI).

I dati del progetto ASCEND hanno mostrato che daprodustat ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia in ciascuno studio: miglioramento dei livelli di emoglobina (Hgb) in pazienti non trattati con anemia CKD, dopo aver ricevuto stimolatori dell'eritropoietina (ESA, un'opzione standard di trattamento) I livelli di Hgb sono stati mantenuti nei pazienti trattati con Anemia CKD. Inoltre, due studi chiave sugli esiti cardiovascolari per pazienti non in dialisi (ASCEND-ND) e pazienti in dialisi (ASCEND-D) hanno mostrato che rispetto all'ESA, daprodustat è all'endpoint primario comune: il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) Gli aspetti mostrano la non inferiorità.

Il Dr. Hal Barron, Direttore Scientifico e Presidente della Ricerca e Sviluppo di GSK, ha dichiarato:"Sono particolarmente soddisfatto dei risultati degli studi ASCEND-ND e ASCEND-D, perché per gli attuali pazienti con anemia dovuta alla malattia renale cronica (CKD), la gestione degli esiti cardiovascolari è molto importante. È importante e deve fornire una comoda opzione di trattamento orale. Continueremo ad analizzare i solidi dati del progetto di Fase 3 ASCEND e non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con le agenzie di regolamentazione quando invieremo una domanda di quotazione."

Oltre agli studi ASCEND-D e ASCEND-ND, il progetto include anche uno studio sulla dialisi per eventi (ASCEND-ID), uno studio sulla misurazione della qualità della vita (ASCEND-NHQ) e uno studio sul dosaggio trisettimanale ( ASCEND) per i pazienti che hanno appena iniziato la dialisi. -TD). Ciascuno studio del progetto ha raggiunto il proprio endpoint primario o primario comune. Il progetto ha arruolato più di 8.000 pazienti, e questi pazienti sono stati trattati per 3,75 anni. I risultati completi di questi studi saranno annunciati in una conferenza medica entro la fine dell'anno e verranno utilizzati per informare le agenzie di regolamentazione di tutto il mondo sui percorsi normativi.

Durante tutto il progetto ASCEND, daprodustat è ben tollerato nei pazienti non in dialisi e in dialisi. L'incidenza degli eventi avversi del periodo di trattamento (TEAE) era simile tra i gruppi di trattamento. Durante tutto il programma ASCEND, gli eventi avversi più comuni nei pazienti trattati con daprodustat includevano ipertensione, diarrea, ipotensione da dialisi, edema periferico e infezioni del tratto urinario.

struttura chimica daprodustat

L'anemia è comune nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) perché i reni di tali pazienti non producono più quantità sufficienti di eritropoietina, un ormone coinvolto nella promozione della produzione di globuli rossi. daprodustat è un inibitore orale della prolilidrossilasi del fattore inducibile dall'ipossia (HIF-PHI), che inibisce la prolilidrossilasi (PH) sensibile all'ossigeno che può stabilizzare il fattore inducibile dall'ipossia (HIF), portando all'eritropoietina e alla trascrizione di altri geni coinvolti nella produzione di globuli rossi e il metabolismo del ferro è simile agli effetti fisiologici che si verificano nel corpo umano ad alta quota.

HIF-PHI è una nuova classe di farmaci che può innescare l'adattamento del corpo'all'ipossia e stimolare il midollo osseo a produrre più globuli rossi, a beneficio dei pazienti con anemia renale.

Duvroq è stato approvato in Giappone nel giugno 2020 ed è adatto per il trattamento dell'anemia renale causata da CKD in pazienti adulti. Questa è la prima approvazione normativa al mondo per Duvroq, e il farmaco non è ancora stato approvato in altre parti del mondo. Nel novembre 2018, Concord Kirin e GSK hanno firmato un accordo di cooperazione strategica per la commercializzazione di Duvroq nel mercato giapponese. Secondo i termini dell'accordo, dopo aver ottenuto l'approvazione normativa, Concord Kylin è l'unico responsabile della distribuzione di Duvroq's nel mercato giapponese.

Duvroq può ridurre l'anemia renale e apportare benefici ai pazienti stimolando il midollo osseo a produrre più globuli rossi. Il farmaco può fornire un comodo piano di trattamento orale che può evitare le sfide di somministrazione e i requisiti di refrigerazione dello stimolante dell'eritropoietina iniettabile/eritropoietina umana ricombinante (rhEPO). Inoltre, Duvroq può essere utilizzato per pazienti in dialisi e non, che fornirà un'opzione di trattamento più conveniente per il trattamento dell'anemia renale.