Il farmaco altamente innovativo di Alnylam Givlaari è approvato dall'Unione europea per il trattamento della porfiria epatica acuta (AHP)!

Alnylam Pharmaceuticals è un'azienda di terapia RNAi leader del settore. Il suo farmaco Onpattro (patisiran) è stato approvato dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea nel mese di agosto 2018 per ereditari atTR (hATTR) amiloidosi pazienti adulti con fase 1 o 2 trattamento multiplo di neuropatia. Questa approvazione rende Onpattro il primo farmaco RNAi approvato per la commercializzazione in tutto i 20 anni da quando il fenomeno RNAi è stato scoperto.

Recentemente, la società ha annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato il suo altro farmaco RNAi Givlaari (givosiran), che viene somministrato per iniezione sottocutanea per il trattamento della polifia epatica acuta (AHP) di età compresa tra 12 anni e oltre pazienti adolescenti e adulti. Negli Stati Uniti, Givlaari ha ricevuto l'approvazione DaDa per il trattamento di pazienti adulti con AHP nel novembre 2019. Vale la pena ricordare che Givlaari è il primo e unico trattamento dimostrato di prevenire gli attacchi AHP, ridurre il dolore cronico, e migliorare la qualità della vita. I risultati dello studio ENVISION di fase III hanno mostrato che Givlaari ha ridotto significativamente l'incidenza di porfia del 74%.

Givlaari è il secondo farmaco RNAi al mondo che ha ricevuto l'approvazione normativa da Alnylam. È anche la prima approvazione globale della terapia dell'RNA accoppiata a GalNAc, segnando una pietra miliare nello sviluppo di farmaci genetici di precisione. Negli Stati Uniti, Givlaari è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria della FDA e in precedenza è stato concesso qualifiche di droga di svolta e qualifiche di farmaco orfani. Da parte dell'UE, Givlaari è stato approvato attraverso un processo di valutazione accelerato e in precedenza ha ottenuto qualifiche prioritarie di farmaco (PRIME) e qualifiche di droga orfana.

Givlaari è stato sviluppato utilizzando la tecnologia coniugata ESC-GalNAc chimica avanzata e stabile di Alnylam, che può rendere la somministrazione sottocutanea più potente e durevole e con un ampio indice terapeutico. John Maraganore, CEO di Alnylam, ha dichiarato: "L'approvazione di Civlaari è un momento storico per i pazienti e le famiglie con questa malattia genetica devastante. Siamo orgogliosi di rilasciare il secondo RNAi entro 18 mesi Il farmaco viene portato ai pazienti in Europa. "

L'AHP è una malattia genetica molto rara caratterizzata da attacchi debilitanti e potenzialmente pericolosi per la vita. Per alcuni pazienti, le manifestazioni croniche della malattia possono influenzare negativamente la funzione quotidiana e la qualità della vita. Le complicazioni a lungo termine di AHP includono dolore neuropatico cronico, ipertensione, malattia renale cronica, e malattia del fegato. Givlaari è un farmaco rivoluzionario che ha dimostrato di ridurre significativamente l'incidenza di episodi di porfiria che richiedono il ricovero in ospedale, visite di emergenza, o infusione endovenosa di cloruro di eme a casa. Il farmaco è per i pazienti AHP, gli operatori sanitari, e diagnostica e I medici che trattano questi pazienti offrono una nuova speranza.

L'approvazione di Givlaari si basa sui dati positivi dello studio clinico di fase III ENVISION, che è il più grande studio di intervento AHP di sempre. Lo studio è uno studio multinazionale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e controllato con placebo che ha trattato 94 pazienti AHP in 36 centri clinici in 18 paesi. Secondo i dati pubblicati nel marzo di quest'anno, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario e più endpoint secondari. In particolare, rispetto al placebo, Givlaari ha ridotto l'incidenza annuale della porfiria nei pazienti Affetti da AHP del 70% (95% CI: 60%, 80%). Inoltre, il trattamento Givlaari ha anche mostrato una riduzione simile nell'uso di emoglobina endovenosa, eme tossico urinario intermedi amampulziale (ALA) e cromogeno biliare (PBG). In questo studio, le reazioni avverse più comuni di Givlaari (riportate da almeno il 20% dei pazienti) sono state nausea (27%) e le reazioni del sito di iniezione (25%), e altre reazioni avverse (tasso di incidenza 5% superiore al placebo) incluso eruzione cutanea, siero aumento della creatinina, aumento della transaminasi e affaticamento. Come accennato in precedenza, un paziente del progetto di sviluppo clinico Givlaari ha sperimentato una reazione allergica, che è stata risolta dalla gestione medica.

L'AHP è costituito da 4 sottotipi, ognuno dei quali è causato da un difetto genetico che causa una carenza di enzimi nel percorso di biosintesi eme nel fegato: porfiria acuta intermittente (AIP), porfiria fecale ereditaria (HCP) ), porfiria mista (VP), porfiria di carenza di ALAD (ADP). Questi difetti portano all'accumulo dell'acido aminolevulico aminolevulico (ALA) e del pigmentogeno biliogeno (PBG) dell'eme neurotossico. ALA è considerato il principale prodotto intermedio neurotossico, causando l'insorgenza di malattie e sintomi persistenti tra gli attacchi. I pazienti con AHP spesso soffrono di dolore cronico e intollerabile, episodi di malattia debilitante, e le opzioni di trattamento disponibili sono limitate.

Givlaari è un farmaco rivoluzionario per il trattamento di AHP, che è una terapia sottocutanea RNAi mirata alla sintetizzazione dell'acido aminolevulico 1 (ALAS1), sviluppato per il trattamento della porfiria epatica acuta (AHP). Il farmaco viene somministrato una volta al mese, e può continuare a ridurre significativamente i livelli indotti di ALAS1 del fegato, riducendo così l'acido aminovulinonico e l'acido aminovulinonico (ALA) e il cromogeno biliare (PBG) a livelli normali. Riducendo l'accumulo di questi prodotti intermedi, Givlaari può efficacemente prevenire o ridurre il verificarsi di attacchi AHP gravi e pericolosi per la vita, controllare i sintomi cronici e ridurre il carico di malattia.