Il sotorasib antitumorali mirato di Amgen riceve una revisione prioritaria da parte della FDA degli Stati Uniti

Amgen ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per il farmaco antitumorali mirato sotorasib (AMG 510) e ha concesso una revisione prioritaria, che è un inibitore KRASG12C. È usato per trattare pazienti con mutazione KRAS G12C, cancro polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (NSCLC) che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia sistemica e approvato dalla FDA. Secondo la revisione prioritaria, la data obiettivo "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) di Sotorasib NDA è il 16 agosto 2021, che è 4 mesi più breve del periodo di revisione standard.

All'inizio di dicembre 2020, la FDA ha concesso la qualifica btd (Sotorasib Breakthrough Drug Qualification) e la qualifica di revisione oncologica in tempo reale (RTOR). Alla fine di gennaio 2021, sotorasib è stato premiato con la designazione di farmaco breakthrough therapy dal Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) della Cina. È la prima volta che Amgen presenta una domanda di certificazione "breakthrough therapy drug" in Cina, ed è anche la prima domanda di certificazione "breakthrough therapy drug" da quando ha raggiunto una cooperazione strategica con BeiGene.

Amgen ha presentato la NDA di sotorasib alla FDA degli Stati Uniti il 16 dicembre 2020. Attualmente, l'agenzia sta valutando la NDA nell'ambito del progetto pilota RTOR. Il progetto RTOR mira a esplorare un processo di revisione più efficace per garantire che un trattamento sicuro ed efficace sia fornito ai pazienti il prima possibile. Nel dicembre 2020, Amgen ha presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) all'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Inoltre, nel gennaio 2021, Amgen ha presentato MAA in Australia, Brasile, Canada e Regno Unito.

Sotorasib è il primo inibitore kras G12C ad entrare nello sviluppo clinico. Ora, il farmaco ha il potenziale per essere la prima terapia mirata approvata per il trattamento di pazienti NSCLC avanzati con mutazioni KRAS G12C. Negli Stati Uniti, circa il 13% dei pazienti con NSCLC porta la mutazione KRAS G12C e affronta gravi esigenze mediche insoddisfatte.

L'applicazione di marketing di sotorasib si basa sui risultati positivi di una coorte di pazienti NSCLC avanzati nello studio CodeBreaK 100 di fase II, che sono progrediti dopo aver ricevuto chemioterapia e / o immunoterapia. I risultati completi dello studio sono stati annunciati alla 21a conferenza mondiale sul cancro ai polmoni (WCLC) riunione online nel 2020. I dati mostrano che: KRAS che ha precedentemente ricevuto chemioterapia e/ o immunoterapia PD-1 / PD-L1 per trattare l'avanzamento della malattia In pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni G12C, sotorasib ha mostrato un'attività antitumomatica di lunga durata e benefici positivi e caratteristiche di rischio: il tasso di risposta oggettivo confermato (ORR) è stato del 37,1%, il tasso di controllo della malattia (DCR) era dell'80,6%, e la durata mediana della risposta (DOR) era di 10 mesi e la sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) era di 6,8 mesi. L'analisi esplorativa ha mostrato che le risposte tumorali incoraggianti al sotorasib sono state osservate in una serie di sottogruppi di biomarcatori, tra cui pazienti con livelli negativi o bassi di espressione di PD-L1 e pazienti con mutazioni STK11. Questa co-mutazione è associata alla scarsa prognosi dei pazienti NSCLC che ricevono inibitori del checkpoint e chemioterapia.

Attualmente, Amgen sta conducendo uno studio globale di fase 3 randomizzato e controllato positivamente (CodeBreaK 200), confrontando sotorasib con chemioterapia docetaxel in pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C.

Struttura chimica di Sotorasib (AMG510) (fonte immagine: selleck.cn)

KRAS G12C è la mutazione KRAS più comune in NSCLC. Negli Stati Uniti, circa il 13% dei pazienti con adenocarcinoma NSCLC ha mutazioni KRAS G12C e circa 25.000 nuovi pazienti vengono diagnosticati come NSCLC con mutazioni KRAS G12C ogni anno. Per i pazienti con NSCLC mutante KRAS G12C che hanno fallito il trattamento di prima linea, le opzioni di trattamento sono molto limitate e ci sono esigenze mediche molto elevate e non soddisfatte. Per i pazienti NSCLC mutanti KRAS G12C di seconda linea, l'effetto di trattamento corrente non è ideale, il tasso di remissione è del 9-18% e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è solo di circa 4 mesi.

KRAS è uno dei primi oncogeni scoperti. Le sue mutazioni sono presenti in circa un quarto dei tumori umani. È uno degli obiettivi più chiari nel campo dello sviluppo di farmaci oncologici. Sfortunatamente, nonostante le prospettive promettenti, KRAS è stato quasi incapace di conquistare per molto tempo. Questo perché la proteina è una struttura senza caratteristiche, quasi sferica, senza evidenti siti di legame, ed è difficile sintetizzare una proteina legante il bersaglio. E inibire il composto attivo. Attualmente, KRAS è diventato sinonimo del target "incapace di drogare" nel campo della ricerca e dello sviluppo di farmaci oncologici.

Sotorasib (AMG 510) è uno dei primi inibitori di piccole molecole che ha preso di mira con successo KRAS ed è entrato nello sviluppo clinico umano. Può colpire la proteina KRAS che porta la mutazione G12C. Sotorasib inibisce in modo specifico e irreversibile la sua attività di pro-proliferazione bloccando la proteina KRAS mutante G12C in uno stato di legame DEL PIL non attivato.

Sviluppando sotorasib, Amgen ha intrapreso una delle sfide più gravi nella ricerca sul cancro negli ultimi 40 anni. Sotorasib è il primo inibitore krasg12C ad entrare in clinica. Attualmente, CodeBreaK, il progetto clinico più esteso, è in fase di esplorazione in 10 combinazioni di farmaci in 4 continenti in tutto il mondo. In poco più di 2 anni, il progetto CodeBreaK ha anche stabilito il set di dati clinici più approfondito e ha condotto ricerche su oltre 600 pazienti con 13 tipi di tumore.