La terapia cocktail di anticorpi AstraZeneca AZD7442 entra nella fase 3 clinica: trattamento&prevenzione di COVID-19!

Recentemente, AstraZeneca ha annunciato che lancerà due sperimentazioni cliniche di fase III nelle prossime settimane per valutare due terapia combinata di anticorpi a lunga durata d'azione (LAAB)-terapia cocktail di anticorpi COVID-19 AZD7442. Questi due studi arruoleranno più di 6000 soggetti dentro e fuori gli Stati Uniti. LAAB utilizza la tecnologia di estensione dell'emivita proprietaria di AstraZeneca GG, che può raggiungere una durata fino a 6 mesi a 12 mesi dopo una singola dose. La combinazione dei due LAAB può anche ridurre il rischio di farmacoresistenza del nuovo coronavirus (SARS-CoV-2).

AZD7442 è una terapia cocktail di anticorpi per la prevenzione e il trattamento di COVID-19. Consiste di due anticorpi monoclonali di pazienti convalescenti infettati da SARS-CoV-2. Questi due anticorpi monoclonali sono stati scoperti dal Vanderbilt University Medical Center e concessi in licenza ad AstraZeneca nel giugno 2020. AstraZeneca ha ottimizzato questi due anticorpi monoclonali per estendere l'emivita e ridurre il legame del recettore Fc. LAAB con un'emivita estesa dovrebbe fornire 6-12 mesi di protezione contro COVID-19. La riduzione del legame al recettore Fc mira a ridurre al minimo il rischio di miglioramento dipendente dalla malattia (ADE), un fenomeno in cui gli anticorpi specifici del virus promuovono piuttosto che inibire l'infezione e / o la malattia.

Secondo un accordo con l'Agenzia per la ricerca e lo sviluppo biomedico avanzato (BARDA) del Dipartimento della salute e dei servizi umani (HHS) degli Stati Uniti, AstraZeneca ha ricevuto circa 486 milioni di dollari dal governo degli Stati Uniti per sostenere lo sviluppo e la fornitura di AZD7442.

Sono previste due sperimentazioni di fase III, una delle quali prevede di reclutare circa 5000 soggetti, valuterà la sicurezza e l'efficacia di AZD7442 nella prevenzione delle infezioni fino a 12 mesi; l'altro recluterà circa 1100 soggetti per valutare AZD7442 utilizzato per la profilassi post-esposizione e il trattamento preventivo. AstraZeneca sta pianificando di condurre più studi per valutare AZD7442 nel trattamento di COVID-19 in circa 4.000 pazienti adulti.

AstraZeneca prevede di fornire fino a 100.000 dosi dalla fine del 2020. Secondo un altro accordo, il governo degli Stati Uniti può ricevere un altro milione di dosi nel 2020.

Pascal Soriot, CEO di AstraZeneca, ha dichiarato:" Questo accordo con il governo degli Stati Uniti aiuterà ad accelerare lo sviluppo del nostro portafoglio di anticorpi a lunga durata d'azione, che ha il potenziale per fornire effetti immediati e duraturi nella prevenzione e nel trattamento di COVID -19 infezione. L'effetto. Valuteremo questa combinazione LAAB in diversi ambienti, dalla prevenzione, dal trattamento ambulatoriale al ricovero, con un focus sull'aiutare le persone più vulnerabili."

In un recente studio pubblicato sulla rivista Nature, è stato dimostrato in studi preclinici che LAAB blocca il legame del virus SARS-CoV-2 alle cellule ospiti e protegge dall'infezione nell'effetto dei modelli di malattie cellulari e animali.

LAAB imita gli anticorpi naturali e ha il potenziale per fornire un trattamento preventivo per le persone esposte al virus SARS-CoV-2, e ha anche il potenziale per fornire un trattamento e prevenire la progressione della malattia per i pazienti che sono stati infettati dal SARS-CoV -2 virus. La terapia di combinazione LAAB ha il potenziale per essere una preparazione supplementare per i vaccini. Ad esempio, può anche essere utilizzato per trattare persone che non sono adatte alla vaccinazione o per fornire una protezione aggiuntiva per i gruppi ad alto rischio.

Oltre ad AstraZeneca, Regeneron sta anche sviluppando una terapia cocktail di anticorpi COVID-19 REGN-COV2, che consiste di due anticorpi monoclonali, ciascuno mirato a due regioni indipendenti di legame del recettore proteico SARS-CoV-2. , I siti non sovrapposti hanno un effetto sinergico e possono ridurre il rischio di mutazione del virus e di fuga. I dati sui primati non umani mostrano che REGN-COV2 può prevenire l'infezione da SARS-CoV-2 e trattare gli animali infetti accelerando la clearance del virus.

REGN-COV2 è stato sviluppato per trattare e prevenire l'infezione da COVID-19. Attualmente, due studi clinici di fase II / III stanno valutando il trattamento di COVID-19 e uno studio clinico di fase III sta valutando l'uso di contatti familiari di persone infette per prevenire COVID-19.

A metà agosto di quest'anno, Roche e Regeneron hanno raggiunto una cooperazione per sviluppare, produrre e distribuire congiuntamente REGN-COV2 in tutte le parti del mondo. Questa terapia dovrebbe fornire un'opzione di trattamento tanto necessaria per le persone infette da sintomi COVID-19 e ha il potenziale per prevenire l'infezione nelle popolazioni ad alto rischio che sono state esposte al virus, rallentando così la diffusione della pandemia globale.

Secondo la dichiarazione di cooperazione rilasciata, le due parti aumenteranno la fornitura di REGN-COV2 di almeno 3,5 volte rispetto alla capacità attuale e avranno il potenziale per espandere ulteriormente la capacità. Ciò aumenterà notevolmente la dose disponibile per le persone negli Stati Uniti e in tutto il mondo.