Il primo cefalosporina Fetroja al mondo di Shionoyi: trattamento efficace delle infezioni da batteri gram-negativi multifarmacori!

L'azienda farmaceutica giapponese Shionogi ha recentemente annunciato che l'autorevole rivista medica "The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) ha pubblicato 2 articoli online back to back.

Sottolinea l'efficacia e la sicurezza del nuovo farmaco antibatterico Fetroja (cefiderocol) in alcune delle infezioni batteriche Gram-negative più difficili da trattare, tra cui polmonite acquisita in ospedale (NP), infezione del flusso sanguigno (BSI), pus Toxicosis, infezione complicata del tratto urinario (cUTI).

La resistenza agli antimicrobici (AMR) è un grave onere sanitario che deve essere affrontato con urgenza. A livello globale, circa 700.000 persone muoiono ogni anno a causa di infezioni causate da agenti patogeni resistenti ai farmaci, quindi sono urgentemente necessari nuovi trattamenti efficaci. Vale in particolare la pena ricordare che Fetroja è mirata a tutti gli agenti patogeni gram-negativi (Acinetobacter baumannii resistente al carbapenem, Pseudomonas aeruginosa e batteri intestinali) con priorità chiave identificate dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Batteri) fornisce il primo trattamento con copertura completa.

Fetroja è il primo antibiotico con funzione siderofora per ottenere l'approvazione normativa, che può superare più meccanismi di resistenza di batteri Gram-negativi contro gli antibiotici. Attualmente, Fetroja è stato approvato: (1) Per i pazienti adulti di 18 anni e più con opzioni di trattamento limitate o non, per il trattamento di infezioni complesse del tratto urinario (cUTI, compresa la pyelonephrite) causata da microrganismi Gram-negativi suscettibili; (2) Viene utilizzato per pazienti adulti dai 18 anni in su per trattare la polmonite batterica acquisita in ospedale (HABP) e la polmonite batterica associata al ventilatore (VABP) causata da batteri sensibili al grammo-negativo.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Fetroja è il cefiderocol, che è un nuovo tipo di cefalosporina siderofora con un meccanismo unico di penetrare la membrana cellulare di batteri gram-negativi (compresi i batteri multifarmacorso-resistenti), e allo stesso tempo, può superare il carbapenem La capacità unica dei tre meccanismi principali di resistenza ai farmaci (cambiamento del canale porin-negativo, β-lactamase inactivation, sovraproduzione).

Cefiderocol è il primo cefalosporina sideroforo al mondo che utilizza il sistema di assorbimento del ferro dei batteri per entrare nelle cellule batteriche in modo simile al cavallo di. Cefiderocol si lega al ferro ferrico e viene attivamente trasportato nella cellula batterica attraverso la membrana esterna della membrana cellulare attraverso il trasportatore di ferro batterico. Questa strategia del cavallo di permette al cefiderocol di raggiungere concentrazioni più elevate nel periplasma delle cellule batteriche, legarsi alla proteina legante della penicillina nello spazio periplasmico e inibire la sintesi della parete cellulare batterica.

APEKS-NP: è uno studio clinico di fase 3 progettato per confrontare Fetroja con l'infusione a lungo termine ad alta dose di meropenem (2g, q8h, 3 ore di infusione) contro una varietà di batteri Gram-negativi (come l'efficacia Bauman e la sicurezza di polmonite acquisita in ospedale, legata al ventilatore o correlata al medico (HAP, VAP e HCAP) in pazienti critici causati da batteri del movimento, Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter.

I risultati hanno mostrato che il giorno 14, lo studio ha raggiunto con successo il punto primario della mortalità per tutte le cause non inferiori ( ACM): nella popolazione di pazienti con intenzioni di trattare (mITT) modificata, il tasso di mortalità per tutte le cause nel gruppo di trattamento Fetroja era del 12,4 % (18/145), dell'11,6% (17/146) nel gruppo del meropenem e la differenza di trattamento rettificata era dello 0,8% (95%CI: 6,6-8,2). Nello studio, Fetroja era ben tollerata, e la sua sicurezza è coerente con altri cefalosporine e/o antibiotici carbapenem.

-CREDIBLE-CR: è un piccolo studio descrittivo di fase 3 open-label, focalizzato sull'agente patogeno per valutare la resistenza di Fetroja agli agenti patogeni del carbapenem (CR) (come la non fermentazione e gli agenti patogeni che producono carbapenemi) ) L'efficacia e la sicurezza di una serie di infezioni da CR (comprese le infezioni della pelle causate da agenti patogeni NP, BSI, sepsi e CR). Nel 71% (27/38) dei casi, la migliore terapia disponibile (BAT) è stata una terapia di combinazione, e sono stati utilizzati 28 diversi regimi BAT; L'83% (66/80) del trattamento Fetroja è stata una terapia con un solo agente. Due terzi (66% [25/38]) del regime BAT contenevano colistina.

I risultati dello studio forniscono prove descrittive che mostrano l'efficacia e la sicurezza di Fetroja nel trattamento delle infezioni batteriche C Gra-negative in un gruppo altamente eterogeneo di pazienti, che spesso hanno comorbilità complesse. I risultati clinici e microbiologici di Fetroja e BAT sono fondamentalmente simili, ma Fetroja è significativamente migliore in termini di infezione da β-lattamosi metallica (Fetroja: 75% e 44%; BAT: 29% e 14%). In termini di mortalità per tutte le cause di 28 giorni, il gruppo di trattamento Fetroja (25/101 [24,8%]) è stato superiore al gruppo di trattamento BAT (9/49 [18,4%]) e la differenza di trattamento è stata del 6,4% (95% CI: -8,6, 19,2). Nel sottogruppo di pazienti con infezione da Acinetobacter baumannii, sono state osservate differenze nella mortalità tra i gruppi di trattamento, che possono essere correlate allo squilibrio dei fattori di rischio al basale. Non c'era differenza nella mortalità di Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter senza Acinetobacter baumannii co-infezione. I ricercatori hanno valutato lo squilibrio nella mortalità e hanno scoperto che nessun decessi è stato attribuito a eventi avversi legati a Fetroja.