L'inibitore BTK calquence di AstraZeneca è stato approvato dal Giappone per trattare cll recidivante / refrattario!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che il Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) ha approvato il farmaco antitumorali mirato Calquence (acalabrutinib), che è un inibitore selettivo della tirosina chinasi brutone di nuova generazione (BTK) per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica recidiva o refrattaria (CLL, incluso il linfoma a piccole cellule [SLL]).

A livello globale, la CLL è il tipo più comune di leucemia negli adulti, ma in Giappone e Asia orientale, la malattia è considerata una malattia rara, rappresentando l'1%-2% del numero totale di pazienti confermati di leucemia.

Questa approvazione si basa sui dati dello studio ASCEND Phase III e di uno studio di fase I su pazienti giapponesi. I risultati hanno mostrato che nei pazienti con CLL recidivante o refrattario, rispetto al piano di cura standard IdR (rituximab + idelalisib) o BR (rituximab + bendamustina) selezionato dal medico, il solo trattamento con calquence del farmaco ha portato a un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nella sopravvivenza senza progressione (PFS).

Nello studio ASCEND, Calquence ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte del 69% rispetto a IdR o BR. Al 12 ° mese, l'88% dei pazienti nel gruppo di trattamento Calquence non ha avuto progressi, rispetto al 68% nel gruppo di controllo. Dopo un follow-up mediano di 16,1 mesi, il PFS mediano del gruppo di monoterapia Calquence non era ancora arrivato, mentre il gruppo di controllo era di 16,5 mesi.

La sicurezza e la tollerabilità di Calquence sono coerenti con il profilo stabilito. I risultati finali dello studio ASCEND Phase III sono stati annunciati agli incontri online della American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2020 e dell'European Association of Hematology (EHA) del 2020 e hanno dimostrato l'uso a lungo termine della calquence nel trattamento della CLL (follow-up mediano 22 mesi) efficacia e tollerabilità.

Dave Fredrickson, Executive Vice President della Divisione oncologica di AstraZeneca, ha dichiarato: "L'incidenza della leucemia linfocitica cronica in Giappone è inferiore rispetto ad altre regioni, ma i pazienti hanno ancora bisogno di opzioni di trattamento innovative. L'approvazione di Calquence fornisce un nuovo tipo di trattamento per i pazienti in Giappone. , opzioni di trattamento tollerabili e senza chemioterapia, con effetti curativi senza pari e il potenziale per influenzare positivamente la qualità della vita.

Il principio attivo farmaceutico di Calquence è l'acalabrutinib, che è un inibitore altamente selettivo, potente e covalente della tirosina chinasi brutone (BTK) che inibisce btk attraverso il legame permanente. BTK è un regolatore chiave della via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). È ampiamente espresso in diversi tipi di neoplasie ematologiche e partecipa alla proliferazione, al trasporto, alla chemiotassi e all'adesione delle cellule B. Pertanto, è importante per il trattamento delle neoplasie ematologiche. bersaglio. Negli studi preclinici,acalabrutinibha mostrato effetti minimi fuori bersaglio.

Calquence è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il marketing accelerato nell'ottobre 2017. Le indicazioni includono: (1) Per i pazienti adulti con linfoma delle cellule del mantello recidivante o refrattario (MCL) che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia; (2) Uso per il trattamento di pazienti adulti con CLL o SLL. Nel novembre 2020, Calquence è stata approvata dall'Unione Europea per il trattamento di prima linea e multi-linea della CLL. Nell'Unione europea e in Giappone, Calquence non è stata approvata per il trattamento dell'MCL.

Attualmente, Calquence è in fase di sviluppo per una varietà di tumori del sangue delle cellule B, tra cui CLL, MCL, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), linfoma follicolare (FL), mieloma multiplo e altre neoplasie maligne ematologiche.

Il meccanismo d'azione di Calquence è lo stesso del farmaco per il cancro del sangue di successo imbruvica di AbbVie/J&J (ibrutinib), che è il primo inibitore btk approvato a livello globale. Dalla sua prima approvazione nel novembre 2013, Imbruvica è stata approvata per ben 11 indicazioni terapeutiche in 6 aree di malattia e le vendite globali sono aumentate notevolmente. Alla fine di giugno di quest'anno, l'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha pubblicato un rapporto che prevede che con la continua penetrazione del mercato e le crescenti indicazioni, le vendite di Imbruvica nel 2026 raggiungeranno i 10,722 miliardi di dollari, diventando il quinto farmaco più venduto al mondo.