Novo Nordisk USA presenta una domanda: Ozempic (simegliutide) ad alta dose 2.0mg per il trattamento intensivo!

Novo Nordisk ha recentemente annunciato di aver presentato una domanda di estensione dell'etichetta alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'autorizzazione all'immissione in commercio esistente per il farmaco ipoglicemico Ozempic (semaglutide, preparazione sottocutanea, una volta alla settimana) introducendo una nuova dose di 2,0 mg. Il 29 dicembre 2020, Novo Nordisk ha presentato una domanda di estensione dell'etichetta all'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Ozempic è un analogo del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone una volta alla settimana. Il farmaco è una preparazione per iniezione sottocutanea. Attualmente negli Stati Uniti sono state approvate dosi di 0,5 mg e 1,0 mg per: (1) come mezzo ausiliario di aggiustamento dietetico ed esercizio per migliorare il controllo della glicemia dei pazienti adulti con diabete di tipo 2; (2) Per i pazienti adulti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare (CVD), ridurre il verificarsi di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE, incluso rischio di morte cardiovascolare, attacco cardiaco non fatale, ictus non fatale).

Questa applicazione di estensione dell'etichetta si basa sui risultati del test SUSTAIN FORTE. Lo studio ha arruolato 961 pazienti con diabete di tipo 2 che necessitavano di un trattamento intensivo. I dati hanno mostrato che alla 40a settimana di trattamento, il gruppo con dose di 2,0 mg era statisticamente significativamente migliore del gruppo con dose di 1,0 mg in termini di riduzione del livello di glucosio nel sangue (HbA1c). Nello studio, entrambe le dosi di semaglutide sono apparse sicure e ben tollerate. L'evento avverso più comune è stato il tratto gastrointestinale, la maggior parte dei quali sono stati da lievi a moderati e sono scomparsi nel tempo, coerentemente con la categoria degli agonisti del recettore GLP-1. Rispetto a 1,0 mg di semaglutide, gli eventi avversi gastrointestinali di 2,0 mg di semaglutide hanno mostrato somiglianza.

Mads Krogsgaard Thomsen, Vice Presidente Esecutivo e Direttore Scientifico di Novo Nordisk, ha dichiarato:" Siamo entusiasti di presentare una dose di 2.0mg di semaglutide alla FDA. Nel progetto SUSTAIN, la maggior parte dei pazienti ha raggiunto l'obiettivo del trattamento di livelli di emoglobina glicata inferiori al 7%. Tuttavia, alcuni pazienti necessitano di un trattamento intensivo. L'uso di una dose di 2,0 mg consentirà a più pazienti con diabete di tipo 2 di raggiungere gli obiettivi del trattamento."

Semaglutide è un analogo del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone umano, che promuove la secrezione di insulina e inibisce la secrezione di glucagone attraverso un meccanismo dipendente dalla concentrazione di glucosio, che può migliorare notevolmente il livello di glucosio nel sangue dei pazienti con diabete di tipo 2 e il il rischio di ipoglicemia è basso.

Inoltre, il semaglutide può anche indurre la perdita di peso riducendo l'appetito e riducendo l'assunzione di cibo. Inoltre, semaglutide può anche ridurre significativamente il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti con diabete di tipo 2.

Al momento, Novo Nordisk ha sviluppato preparati per iniezione (Ozempic) e preparati orali (Rybelsus) per semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, preparazione per iniezione): è una preparazione per iniezione sottocutanea settimanale (0,5 mg o 1 mg), adatta per: (1) come mezzo ausiliario di aggiustamento della dieta e di esercizio per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2 ( 2) Viene utilizzato nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare (CVD) per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE, tra cui morte cardiovascolare, attacco cardiaco non fatale e ictus non fatale).

Ozempic è stato approvato per la prima volta dalla FDA statunitense nel dicembre 2017 ed è attualmente sul mercato in molti paesi e regioni in tutto il mondo. La seconda indicazione del farmaco è stata approvata dalla FDA statunitense nel gennaio 2020. I dati del Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 hanno mostrato che nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare (CV), se combinato con cure standard rispetto a placebo, Ozempic ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint composito MACE del 26%.

——Rybelsus (semaglutide, compressa orale): è una preparazione orale una volta al giorno contenente l'eccipiente SNAC per favorire l'assorbimento. Questo medicinale è adatto per: come aggiustamento dietetico, esercizio e medicina ausiliaria per migliorare il controllo della glicemia del paziente&negli adulti con diabete di tipo 2. Rybelsus è la prima e unica versione orale del mondo&dell'agonista del recettore GLP-1. Viene assunto una volta al giorno e sono disponibili due dosi terapeutiche: 7 mg e 14 mg.

Negli Stati Uniti, l'etichetta Rybelsus è stata aggiornata nel gennaio 2020 per includere ulteriori informazioni su PIONEER 6 CVOT, che dimostra la sicurezza del CV. Lo studio è stato condotto su pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di CV. I dati hanno mostrato che quando combinato con cure standard, rispetto al placebo, Rybelsus ha raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità dell'endpoint composito MACE, dimostrando la sicurezza del CV. Nello studio, la percentuale di pazienti che hanno sperimentato almeno un MACE è stata del 3,8% nel gruppo Rybelsus e del 4,8% nel gruppo placebo.

Attualmente, Novo Nordisk sta anche studiando un'iniezione sottocutanea settimanale di semaglutide da 2,4 mg come metodo di trattamento per l'obesità degli adulti. Semaglutide può aiutare le persone a mangiare meno e ridurre l'apporto calorico riducendo la fame e aumentando la sazietà, inducendo così la perdita di peso.

Nel dicembre 2020, Novo Nordisk ha presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per un'iniezione sottocutanea di 2,4 mg di semaglutide alla FDA degli Stati Uniti e all'EMA dell'UE, che è un analogo settimanale del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone a lungo termine controllo del peso. Vale la pena ricordare che Novo Nordisk ha anche presentato un Priority Review Voucher (PRV) alla FDA per accelerare la revisione NDA, che può abbreviare il ciclo di revisione NDA dai 10 mesi standard a 6 mesi.

Le indicazioni per la preparazione per iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg sono: come dieta ipocalorica e mezzo ausiliario per rafforzare l'esercizio, usata per trattare l'obesità (BMI≥30kg / m2) o il sovrappeso (BMI≥27kg / m2) accompagnata da almeno uno peso corporeo Pazienti adulti con comorbidità correlate.

Inoltre, nel dicembre 2020, Novo Nordisk ha anche annunciato un piano per entrare nello sviluppo clinico di fase 3 per valutare 14 mg di semaglutide orale per il trattamento della malattia di Alzheimer&# 39 (AD). 14 mg di semaglutide orale è una preparazione orale una volta al giorno del semaglutide analogo del GLP-1 a lunga durata d'azione. La decisione è stata presa dopo aver valutato i dati GLP-1 da modelli preclinici, studi sull'evidenza del mondo reale, analisi post mortem di ampi studi sugli esiti cardiovascolari e discussioni con agenzie di regolamentazione.

Novo Nordisk prevede di avviare un progetto clinico chiave di fase 3a, arruolando circa 3700 pazienti con AD in stadio iniziale. Il progetto dovrebbe essere lanciato nella prima metà del 2021 per valutare l'efficacia e la sicurezza del semaglutide orale una volta al giorno rispetto al placebo. In questa sperimentazione del progetto, il periodo di trattamento principale previsto è di circa 2 anni.