Farxiga (dapagliflozin) di AstraZeneca ha ricevuto una revisione prioritaria dalla FDA statunitense!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una richiesta di una nuova indicazione per l'inibitore della SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD) e ha concesso una revisione prioritaria. L'applicazione cerca di approvare Farxiga per l'uso in pazienti adulti con o senza diabete di tipo 2 (T2D) per trattare CKD nuovo o in peggioramento. La FDA ha designato la data di azione obiettivo "Prescription Drug User Charges Act" per il secondo trimestre del 2021.

Se approvato, Farxiga diventerà il primo inibitore di SGLT2 a trattare i pazienti affetti da CKD (con o senza T2D). La CKD è una malattia definita dalla diminuzione della funzione renale, solitamente associata ad un alto rischio di malattie cardiache o ictus, o dalla necessità di dialisi o trapianto di rene. Entro il 2040, la CKD dovrebbe diventare la quinta causa di morte al mondo. Attualmente negli Stati Uniti, si stima che 37 milioni di persone soffrano di CKD.

Nell'ottobre 2020, la FDA ha concesso farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento di pazienti con CKD (con o senza T2D). Negli Stati Uniti, Farxiga è stato approvato come aiuto al controllo della dieta e al rafforzamento dell'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti adulti con T2D. Inoltre, a maggio 2020, Farxiga ha ricevuto l'approvazione della FDA negli Stati Uniti per l'uso in pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (con o senza T2D) per ridurre i decessi cardiovascolari (CV) e il rischio di ricoveri per insufficienza cardiaca.

Mene Pangalos, Executive Vice President of Research and Development di AstraZeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato: "Questa decisione ci avvicina di un passo a fornire questa nuova opzione di trattamento a milioni di pazienti affetti da CKD negli Stati Uniti. Farxiga ha il potenziale per diventare un farmaco davvero trasformativo. , Copre varie malattie, tra cui diabete di tipo 2, insufficienza cardiaca con ridotta frazione di espulsione (HFrEF) e malattia renale cronica (CKD, se approvata)."

Questa applicazione si basa su prove cliniche dello studio dapa-CKD di fase 3 rivoluzionario. Lo studio ha dimostrato che nei pazienti con aumento dell'escrezione di albumina nelle urine e nella fase 2-4 CKD, la base dell'assistenza standard combinata (incluso l'inibitore enzimatico di conversione dell'angiotensina [ACEi] o il bloccante del recettore dell'angiotensina [ARB]) Sopra, rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio composito di peggioramento della funzione renale, cardiovascolare (CV) o morte renale (endpoint primario) del 39% (riduzione assoluta del rischio [ARR]=5,3%, p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" from="" all="" causes="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Nel marzo 2020, un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) ha raccomandato che lo studio venga terminato in anticipo sulla base dei suoi dati di efficacia travolgenti. I risultati dettagliati dello studio DAPA-CKD sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) nell'agosto 2020.

La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da una diminuzione della funzione renale. Si stima che quasi 850 milioni di persone in tutto il mondo siano colpite, molte delle quali non sono ancora state diagnosticate. Le cause più comuni di CKD sono il diabete (38%), l'ipertensione (26%) e la glomerulonefrite (infiammazione renale, 16%). La CKD è associata a una morbilità significativa e a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari (CV), come insufficienza cardiaca (HF) e morte prematura. Nel suo tipo più grave, la malattia renale allo stadio finale (ESKD), il danno renale e il deterioramento della funzione renale sono avanzati allo stadio in cui è richiesta la dialisi o il trapianto di rene. La maggior parte dei pazienti affetti da CKD morirà di CV prima di raggiungere l'ESKD.

Farxiga è un primo cotrasportatore selettivo sodio-glucosio 2 (SGLT2) una volta al giorno. Questo farmaco esercita un effetto ipoglicemico indipendentemente dall'insulina. Inibisce selettivamente SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con urina Il glucosio in eccesso viene scaricato dal sistema. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Fino ad ora, Farxiga è stata approvata per molteplici indicazioni, con differenze nei diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia combinata, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. (2) Per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o molteplici fattori di rischio CV, per ridurre il rischio di insufficienza cardiaca ricoverata in ospedale. (3) Per i pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e ricovero in insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono insulinoterapia ma hanno uno scarso controllo del livello di zucchero nel sangue e un indice di massa corporea (IMC) ≥27 kg /m2 (sovrappeso o obesi) .

Mentre la scienza continua a scoprire le potenziali connessioni tra cuore, reni e pancreas, la ricerca di Farxiga si sta sviluppando dagli effetti cardiorenali alla prevenzione e alla protezione degli organi. Cuore, rene e pancreas, danni a un organo possono portare a insufficienza di altri organi che portano alla principale causa di morte in tutto il mondo, tra cui diabete di tipo 2 (T2D), insufficienza cardiaca (HF) e malattie renali croniche (CKD).

DapaCare è un potente programma di sperimentazione clinica per valutare i potenziali benefici cardiovascolari, renali e di protezione degli organi di Farxiga (dapagliflozin). Il progetto prevede 35 studi di fase IIb/III completati e in corso che coinvolgono più di 35.000 pazienti e oltre 2,5 milioni di pazienti-anni di esperienza. Attualmente, Farxiga sta valutando i pazienti con insufficienza cardiaca (HFpEF) con frazione di espulsione preservata nello studio DELIVER di fase III. Inoltre, Farxiga è anche in fase di valutazione nello studio DAPA-MI di fase III per ridurre il rischio di insufficienza cardiaca in ospedale (hHF) o morte cardiovascolare (CV) in pazienti adulti con diabete non di tipo 2 dopo infarto miocardico acuto (MI) o infarto.