Terapia di nuova generazione Novartis Beovu 2 Studi di fase 3: efficacia / sicurezza paragonabili ad aflibercept!

Novartis ha recentemente annunciato i risultati di uno studio KESTREL di fase III che valuta una nuova generazione di farmaco oftalmico Beovu (brolucizumab) per il trattamento dell'edema maculare diabetico (DME). Questo è il secondo studio chiave di Fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Beovu ed Eylea (aflibercept) nel trattamento del DME dopo lo studio chiave di Fase 3 KITE. I dati hanno mostrato che nel primo anno di trattamento (52 settimane), lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: Beovu 6 mg e aflibercept 2 mg hanno mostrato non inferiorità nella variazione media della migliore acuità visiva corretta (BCVA). Inoltre, lo studio ha raggiunto anche un endpoint secondario chiave: Beovu 6 mg e aflibercept 2 mg hanno mostrato anche la non inferiorità nella variazione media della BCVA tra le settimane 40-52. Attualmente, Beovu è stato approvato per il trattamento della degenerazione maculare legata all'età umida (AMD umida), con una dose approvata di 6 mg.

Nel primo anno (52 settimane), più della metà dei pazienti nel gruppo di trattamento con Beovu (6 mg) ha mantenuto un intervallo di somministrazione di 3 mesi dopo la fase di carico. Durante la 40a alla 52a settimana, il gruppo di trattamento con Beovu (6 mg) ha avuto un miglioramento significativo nei cambiamenti dello spessore retinico centrale (CST, un indicatore chiave del liquido retinico) rispetto al basale. Nello studio KESTREL, Beovu 3 mg non ha mostrato non inferiorità nei cambiamenti BCVA, quindi non è stato effettuato alcun test di conferma sulla superiorità dei risultati anatomici. È in corso un'ulteriore analisi dei risultati dello studio KESTREL. In questo studio, Beovu ha mostrato una sicurezza complessivamente ben tollerata.

Nel settembre di quest'anno, Novartis ha annunciato i risultati positivi del primo studio chiave di fase 3 di KITE. I risultati dello studio KESTREL supportano i risultati positivi dello studio KITE e dimostrano ulteriormente che Beovu è un potenziale nuovo trattamento per i pazienti con DME.

I dati degli studi KITE e KESTREL saranno annunciati in una prossima conferenza medica e saranno pubblicati su riviste peer-reviewed. Novartis prevede di presentare i dati della ricerca KITE e KESTREL alle agenzie di regolamentazione di tutto il mondo nella prima metà del 2021 e non vede l'ora di lavorare con le agenzie di regolamentazione per portare Beovu ai pazienti con DME.

Dirk Sauer, Global Head of Ophthalmology, Novartis Pharmaceuticals, ha dichiarato:" Questi risultati mostrano che, se approvato, Beovu ha il potenziale per fornire una migliore gestione della malattia per i pazienti con DME. Sulla base di questi dati e delle potenti osservazioni che abbiamo visto dallo studio clinico KITE all'inizio di quest'anno, non vediamo l'ora di lavorare con le agenzie di regolamentazione per portare Beovu alla popolazione di pazienti con DME."

Attualmente, Novartis sta attivamente portando avanti il ​​piano di sviluppo clinico completo di Beovu GG, compresa la ricerca sulla degenerazione maculare legata all'età umida (AMD umida), DME, occlusione della vena retinica e retinopatia diabetica proliferativa. I vantaggi e i rischi benefici del progetto di sviluppo Beovu sono supportati dalla revisione della ricerca in corso da parte della FDA statunitense GG.

Il DME è la principale causa di cecità tra i pazienti diabetici, che colpisce 21 milioni di persone in tutto il mondo, tra cui i pazienti con diabete di tipo 1 rappresentano il 12% e i pazienti con diabete di tipo 2 il 28%. I persistenti livelli elevati di zucchero nel sangue associati al diabete possono danneggiare i piccoli vasi sanguigni negli occhi, provocandone la fuoriuscita. L'accumulo di liquidi nella macula (chiamato edema) può causare la perdita della vista. La macula è l'area di visione centrale sulla retina responsabile della chiarezza. I primi sintomi del DME includono visione centrale offuscata o ondulata e visione dei colori distorta, ma la malattia può anche progredire asintomatica nelle prime fasi.

Beovu è una nuova generazione di farmaci anti-vascular endotelial growth factor (VEGF), approvato negli Stati Uniti nell'ottobre 2019 e nell'Unione europea nel febbraio 2020 per il trattamento della degenerazione maculare legata all'età umida (AMD umida). Fino ad ora, Beovu è stato approvato per la quotazione in più di 40 paesi in tutto il mondo. Nel giugno di quest'anno, l'etichetta Beovu US è stata aggiornata per includere ulteriori informazioni sulla sicurezza relative alla vasculite retinica e all'occlusione vascolare retinica.

Wet-AMD è la principale causa di cecità, che colpisce oltre 20 milioni di persone in tutto il mondo. Frequenti iniezioni intraoculari sono una ragione comune per i pazienti con AMD umida che rinunciano al trattamento.

Vale la pena ricordare che Beovu è il primo ad avere un effetto curativo paragonabile a Eylea (aflibercept). Allo stesso tempo, nei pazienti idonei con AMD umida, il trattamento di mantenimento con intervallo di somministrazione di 3 mesi dopo la fase di carico di 3 mesi non influisce sui farmaci anti-VEGF efficaci possono migliorare i pazienti' compliance al trattamento riducendo le iniezioni frequenti, mantenendo così efficacemente i pazienti' visione.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Beovu è brolucizumab (RTH258), che è un frammento di anticorpo a catena singola umanizzato (scfv) che prende di mira tutti i tipi di fattore di crescita endoteliale vascolare-A (VEGF-A). I frammenti di anticorpi a catena singola hanno ricevuto grande attenzione nello sviluppo di farmaci a causa delle loro piccole dimensioni, maggiore permeabilità dei tessuti, rapida eliminazione della circolazione sistemica e caratteristiche di rilascio del farmaco.

La struttura innovativa di brolucizumab lo rende di dimensioni solo 26kDa, ha un forte effetto inibitorio su tutti i sottotipi di VEGF-A e ha un'elevata affinità. Negli studi preclinici, brolucizumab inibisce l'attivazione dei recettori VEGF bloccando le interazioni ligando-recettore. L'aumento del segnale della via VEGF è correlato all'angiogenesi oculare patologica e all'edema retinico. Nei pazienti con malattia vascolare corioretinica, l'inibizione della via VEGF può inibire la crescita delle malattie neovascolari, alleviare l'edema retinico e migliorare la vista.