Approvato in India il farmaco mirato tagrisso (osimertinib) di AstraZeneca

AstraZeneca India ha recentemente annunciato che il farmaco antitumorale mirato Tagrisso (osimertinib) è stato approvato in India: per i pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) con tumori che portano mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR). Trattamento adiuvante dopo la resezione.

Il cancro ai polmoni è un cancro estremamente aggressivo e devastante. La ragione dell'aumento della mortalità per cancro ai polmoni è che quasi l'80-90% dei casi di cancro ai polmoni viene rilevato e diagnosticato nella fase avanzata, mentre il tasso di sopravvivenza a 5 anni del cancro avanzato ai polmoni è inferiore al 5%. La diagnosi precoce e il trattamento del cancro ai polmoni prima che si diffonda in altre parti del corpo è molto importante. Tuttavia, anche se i migliori trattamenti come la chirurgia e la chemioterapia postoperatoria sono forniti ai pazienti idonei nelle fasi iniziali, più della metà dei pazienti ha ancora recidiva di malattia / cancro entro 5 anni. Ciò è dovuto principalmente alla tendenza del cancro a ripresentarsi e il trattamento del cancro ai polmoni precoci ha pochi progressi. Ciò significa che nel processo di tentativo di migliorare il tasso di sopravvivenza dei pazienti, la domanda di gestione dei pazienti non è stata soddisfatta.

Tagrisso è una pillola orale una volta al giorno che viene utilizzata per trattare pazienti i cui tumori portano mutazioni EGFR (EGFRm) e sono stati sottoposti a chirurgia del cancro ai polmoni. Nello studio clinico ADAURA di fase 3 per il trattamento del cancro ai polmoni in fase iniziale, Tagrisso è stato utilizzato come terapia adiuvante per ridurre il rischio di recidiva del cancro di quasi l'83%. Tagrisso è la prima terapia orale mirata a mostrare benefici di sopravvivenza così significativi senza malattie nel cancro al polmone precoce positivo all'EGFRm. La diffusione delle cellule tumorali al cervello e ad altri organi è una delle ragioni importanti per la recidiva del cancro ai polmoni precoce. Tagrisso ha dimostrato di ridurre la possibilità che il cancro si diffonda al cervello e ad altri organi distanti.

Vale la pena ricordare in particolare che lo studio ADAURA è il primo studio clinico globale a valutare i benefici statisticamente significativi e clinicamente significativi di un inibitore dell'EGFR nel trattamento adiuvante del cancro ai polmoni. I risultati hanno confermato per la prima volta che un inibitore dell'EGFR ha il potenziale per cambiare la progressione del cancro polmonare mutante EGFR in fase iniziale e fornire ai pazienti una speranza di guarigione.

ADAURA è uno studio randomizzato, in doppio cieco, globale, controllato con placebo di fase III, condotto in 682 pazienti egfrm-nsclc precoci (IB/II/IIIA) che hanno ricevuto una resezione completa del tumore e la chemioterapia adiuvante postoperatoria standard opzionale ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Tagrisso per la terapia adiuvante. Nello studio, i pazienti del gruppo sperimentale hanno ricevuto compresse orali una volta al giorno Tagrisso 80mg per tre anni o fino a quando la malattia non si è ripresentata. La ricerca è stata condotta in più di 200 centri clinici in più di 20 paesi in Europa, Sud America, Asia e Medio Oriente. L'endpoint primario è la sopravvivenza senza malattie (DFS) nei pazienti allo stadio II/IIIA e l'endpoint secondario chiave è DFS nei pazienti con fase IB/II/IIIA.

I principali risultati dello studio sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine a settembre 2020. I risultati hanno mostrato che: (1) Nei pazienti con stadio II e IIIA EGFRm NSCLC, l'uso della terapia adiuvante Tagrisso può ridurre il rischio di recidiva o morte della malattia83 %(HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Sulla base dei risultati di efficacia senza precedenti dello studio ADAURA, la FDA degli Stati Uniti ha approvato Tagrisso nel dicembre 2020 come terapia adiuvante (postoperatoria) per il trattamento delle resezioni tumorali complete in fase iniziale (IB / II / IIIA) che hanno ricevuto scopi curativi. ) Pazienti adulti con EGFRm NSCLC.

Nel gennaio di quest'anno, AstraZeneca ha annunciato i risultati di un'analisi esplorativa dello studio ADAURA alla conferenza online 21st World Lung Cancer Conference (WCLC) 2020 ospitata dall'Associazione internazionale per lo studio del cancro ai polmoni. I dati mostrano che nei pazienti NSCLC positivi all'EGFRm, la terapia adiuvante Tagrisso prolunga significativamente DFS, indipendentemente dal fatto che abbiano precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante o lo stadio della malattia. In questa analisi esplorativa dell'intera popolazione trial, la terapia adiuvante Tagrisso ha ridotto il rischio di recidiva o morte della malattia in pazienti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia adiuvante dell'84% (HR =0,16, 95%CI: 0,10-0,26) e ha ridotto il rischio di precedente chemioterapia adiuvante. Il rischio di recidiva o morte della malattia in pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia adiuvante è stato ridotto del 77% (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). I benefici di DFS sono simili in tutte le fasi della malattia. Inoltre, un'analisi esplorativa separata post mortem dei risultati riportati dai pazienti nello studio ADAURA ha dimostrato che i pazienti trattati con Tagrisso hanno mantenuto la loro qualità di vita e non c'era alcuna differenza clinicamente significativa nella salute fisica o mentale tra il gruppo Tagrisso e il gruppo placebo.

Tagrisso è l'inibitore irreversibile del fattore di crescita epidermico di terza generazione tirosina chinasi (EGFR-TKI), che può superare la resistenza dell'EGFR-TKI di prima e seconda generazione di questa classe di farmaci, tra cui Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso può inibire mutazioni sensibili all'EGFR e mutazioni resistenti all'EGFR-T790M, e ha attività clinica contro la metastasi del sistema nervoso centrale. Fino ad ora, Tagrisso 40mg e 80mg una volta che le compresse orali giornaliere sono state approvate in molti paesi (tra cui Stati Uniti, Giappone, Cina e Unione Europea) per il trattamento di prima linea di EGFRm NSCLC avanzato, e sono state utilizzate in molti paesi (tra cui Stati Uniti, Giappone, Cina, UE) è stato approvato per il trattamento di seconda linea di pazienti con NSCLC avanzato positivo alla mutazione EGFR T790M. Inoltre, negli Stati Uniti e in molti altri paesi, Tagrisso è anche approvato: come terapia adiuvante (postoperatoria) per il trattamento di adulti EGFRm NSCLC precoci (stadio IB / II / IIIA) che hanno subito una resezione tumorale completa per scopi curativi paziente.

Attualmente, AstraZeneca sta sviluppando Tagrisso per malattie nonsecabili localmente avanzate (studio LAURA), combinato con chemioterapia per il trattamento della malattia metastatica (FLAURA2), combinato con potenziali nuovi farmaci per risolvere la resistenza all'EGFR TKI (studio SAVANNAH, studio ORCHARD) .