Il gefapixant di Merck entra nella recensione negli Stati Uniti: riduce significativamente la frequenza della tosse!

Merck & Co ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per il nuovo gefapixant soppressore della tosse (MK-7264), un antagonista del recettore P2X3 orale e selettivo Viene utilizzato per trattare pazienti adulti con tosse cronica refrattaria (RCC) o tosse cronica inspiegabile (UCC). RCC si riferisce a una tosse che persiste nonostante il corretto trattamento della malattia interna, mentre UCC si riferisce a una tosse la cui causa principale non può essere determinata nonostante una valutazione approfondita.

La NDA sarà discussa in una prossima riunione del comitato consultivo e non è ancora stata fissata una data. La FDA ha fissato la data obiettivo per il Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) al 21 dicembre 2021. Attualmente, non ci sono trattamenti e farmaci approvati per RCC e UCC. Se approvato, gefapixant diventerà il primo farmaco specificamente progettato per trattare RCC e UCC.

Il Dr. Roy Baynes, Senior Vice President, Global Head of Clinical Development e Chief Medical Officer di Merck Research Laboratories, ha dichiarato: "Questa applicazione sottolinea il nostro impegno ad aiutare i pazienti con tosse cronica refrattari o di causa sconosciuta con opzioni di trattamento limitate. Se disponibile con l'approvazione della FDA, gefapixant sarà il primo farmaco specificamente per aiutare questi pazienti. Non vediamo l'ora di partecipare alla riunione del comitato consultivo e rivedere la nostra applicazione con la FDA.

Struttura chimica gefapixant (fonte immagine: medchemexpress.com)

gefapixant NDA si basa sui risultati di 2 studi clinici chiave di fase III (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 e COUGH-2 sono i primi studi paralleli di fase 3 mai condotti in pazienti adulti RCC e pazienti adulti UCC. I dati di questi due studi sono stati annunciati alla Conferenza internazionale online della European Respiratory Society (ERS) nel settembre 2020.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, la frequenza di tosse nel gruppo gefapixant a 45 mg due volte al giorno durante la 12a settimana (studio COUGH-1) e la 24a settimana (lo studio COUGH-2) Utilizzando la registrazione 24 ore su 24 per misurare oggettivamente il numero di tosse all'ora) ha una riduzione statisticamente significativa. Vale la pena notare che nei due studi, il gruppo di trattamento gefapixant con una dose di 15 mg due volte al giorno non ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia.

I dati specifici sono i seguenti: (1) Nello studio COUGH-1, nella dodicesima settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la frequenza di tosse nel gruppo trattato con gefapixant ad una dose di 45 mg due volte al giorno è stata significativamente ridotta del 18,45% (95% CI: da -32,92 a -0,86; p=0,041); (2) Nello studio COUGH-2, alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la frequenza di tosse di 24 ore della dose di 45 mg di gefapixant due volte al giorno è stata significativamente ridotta del 14,64% (95% CI): da -26,07 a -1,43; p=0,031). In media, i pazienti che hanno assunto 45 mg di gefapixant due volte al giorno hanno avuto una riduzione del 62% della frequenza della tosse rispetto al basale nello studio COUGH-1 e una riduzione del 63% della frequenza della tosse rispetto al basale nello studio COUGH-2.

L'endpoint secondario supporta le principali osservazioni dello studio. I risultati della frequenza della tosse mattutina sono solitamente simili ai risultati della frequenza della tosse 24 ore su 24. Il gruppo di dose di 45 mg due volte al giorno ha raggiunto l'importanza statistica nello studio COUGH-2 (riduzione relativa stimata 15,79%, 95% CI: da -27,27 a -2,50; p=0,022) C'è una tendenza significativa nello studio COUGH-1 (riduzione relativa stimata 17,68%, CI 95%: da -32,5 a 0,50; p=0,056). Nella settimana 24, rispetto al gruppo placebo, il gruppo di dose due volte al giorno da 45 mg ha registrato un miglioramento significativo della qualità della vita correlata alla tosse (HR=1,41, p=0,042). Tra i pazienti del gruppo di dose di 45 mg, il 77,1% dei pazienti ha avuto un livello clinicamente importante di miglioramento della qualità della vita correlata alla tosse (misurato dal LCQ).

In 2 studi, la sicurezza e la tollerabilità del gefapixant sono coerenti con i precedenti rapporti di ricerca. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile in ciascun gruppo (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Si stima che il 5-10% degli adulti in tutto il mondo soffra di tosse cronica. Alcuni di questi pazienti sono tosse cronica refrattaria (RCC) e tosse cronica inspiegabile (UCC), e sono più sensibili a vari fattori scatenanti che di solito non causano tosse in soggetti sani. Ciò include attività quotidiane (come parlare e ridere), cambiamenti di temperatura, esposizione ad aerosol o odori alimentari. Finora, le opzioni di trattamento per questi pazienti sono estremamente limitate e molti pazienti spesso non sono stati sollevati per molti anni.

Considerando le enormi esigenze insoddisfatte di questi pazienti, i risultati degli studi COUGH-1 e COUGH-2 sono molto incoraggianti, indicando che il gefapixant ha il potenziale per fornire una nuova opzione di trattamento per i gruppi di pazienti alle prese con il peso di questa malattia.