Il nuovo farmaco multi-meccanismo orale AXS-07 di Axsome è usato nel trattamento precoce dell'emicrania nella fase III clinica!

Axsome Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Di recente, la società ha annunciato di aver completato l'arruolamento di uno studio INTERCEPT di fase III (NCT 04163185) che valuta il nuovo farmaco multi-meccanismo orale AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) per il trattamento precoce dell'emicrania. AXS-07 è un nuovo farmaco orale con un duplice meccanismo d'azione unico ed è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento acuto dell'emicrania. Axsome prevede di ricevere i migliori risultati dalla ricerca INTERCEPT nel primo trimestre di 2020.

Questo è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, monodose, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di AXS-07 e placebo nel trattamento precoce dell'emicrania. In questo studio, circa 300 pazienti adulti verranno assegnati in modo casuale 1: 1 e riceveranno AXS-07 o placebo immediatamente quando compaiono i primi sintomi dell'emicrania. I due endpoint primari comuni dello studio erano la percentuale di pazienti senza mal di testa 2 ore dopo la somministrazione (eliminazione del mal di testa) e la percentuale di pazienti che non presentavano più i sintomi più fastidiosi legati all'emicrania (nausea, fotofobia, fobia) 2 ore dopo la somministrazione.

AXS-07 è un nuovo farmaco orale con un duplice meccanismo d'azione unico. Il farmaco è composto da Moeloic meloxicam (meloxicam) e rizatriptan (rizatriptan). Il meloxicam è una nuova entità molecolare per il trattamento dell'emicrania che utilizza la tecnologia MoSEIC (Enhanced Molecular Solubility Inclusion Complex) di Axsome {{1}} # 39; che consente un rapido assorbimento del meloxicam mantenendo una lunga emivita plasmatica. Il meloxicam è un farmaco antinfiammatorio non steroideo distorto dalla COX-2 e il rizatriptan è un agonista D 5 {HT 1 B / 1. AXS-07 è progettato per fornire un sollievo rapido, migliorato e prolungato dell'emicrania e ridurre la ricorrenza dei sintomi.

Alla fine di dicembre 2019, lo studio di fase III MOMENTUM che ha valutato AXS-07 per il trattamento acuto dell'emicrania ha raggiunto due endpoint primari comuni per la regolazione: rispetto al placebo, AXS-07 ha migliorato significativamente il dolore emicranico e i sintomi più fastidiosi. Inoltre, AXS-07 ha anche raggiunto un endpoint secondario chiave. Mostra un vantaggio statisticamente significativo rispetto al rizatriptan del farmaco di controllo attivo in termini di sollievo dal dolore prolungato dell'emicrania.

Sulla base dei risultati della ricerca, Axsome prevede di presentare AXS-07 New Drug Application (NDA) per il trattamento acuto dell'emicrania alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nella seconda metà del 2020. Va notato che lo studio MOMENTUM ha incluso pazienti con una storia di risposta al trattamento inadeguata e ha ricevuto un trattamento non appena si è verificato un attacco di emicrania moderato o grave. A differenza dello studio INTERCEPT, AXS-07 è stato somministrato immediatamente quando sono comparsi i primi sintomi dell'emicrania.

MOMENTUM è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e positivo controllato con farmaci, condotto secondo la valutazione speciale del programma FDA (SPA), per valutare l'efficacia e l'efficacia di AXS-07 nel trattamento acuto da moderato a grave sicurezza dell'emicrania. Lo studio è stato valutato utilizzando il questionario sull'ottimizzazione del trattamento dell'emicrania [mTOQ-4]. Sono stati inclusi solo i pazienti con una storia di risposta insufficiente al precedente trattamento dell'emicrania acuta. Nello studio, un totale di 1594 pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto di 2: 2: 2: 1 e hanno ricevuto AXS-07 ({ {11}} mg MoSEIC meloxicam / 10 mg rizatriptan), rizatriptan (10 mg), MoSEIC Meloxicam (20 mg), trattamento con placebo. I due endpoint primari comuni dello studio erano la percentuale di pazienti con sollievo dal mal di testa da AXS-07 2 ore dopo la somministrazione e la proporzione di pazienti con eliminazione dei più fastidiosi sintomi correlati all'emicrania (nausea, fotofobia o fobia) 2 ore dopo la somministrazione. Il rizatriptan è un farmaco di controllo positivo nello studio ed è considerato uno dei farmaci più efficaci per il trattamento dell'emicrania.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto 2 endpoint primari comuni e che i dati erano altamente statisticamente significativi: 2 ore dopo la somministrazione, una percentuale più alta di pazienti nel gruppo di trattamento AXS-0 7 rispetto al gruppo placebo ha ottenuto un sollievo dal dolore ({{3}}. {{{{1 3}}}}%% rispetto a 6. 7 %, p 0010010 lt; 0. {{{{1 1}}}}) e senza i sintomi più fastidiosi ({{1 0}}. { {{{1 3}}}}%% rispetto a {{1 2}}. {{{1 3}}%, p=0. {{1 5}}). Inoltre, AXS-0 7 ha anche ottenuto la superiorità specificata in SPA rispetto a rizatriptan, MoSEIC meloxicam e placebo: 2 - 2 {{{{{}} 3 }} ore dopo la somministrazione, una percentuale più alta di pazienti ha raggiunto l'eliminazione del dolore prolungato (le proporzioni sono: {{1 {{2 3}}}}. 1%, {{19 }} 1. 2%, 8. {{2 3}}%, 5. 3%; p=0,0 { {25}} {{2 3}}, p=0. {{{{1 1}}}}, p 0010010 lt; 0. {{ {{1 1}}}}). Il risultato positivo dell'endpoint primario comune e del certificato di contributo componente supporta la presentazione normativa di AXS-0 7 per l'applicazione di nuovi farmaci per il trattamento acuto dell'emicrania (NDA).

Inoltre, rispetto al placebo e al rizatriptan, AXS-0 7 ha fornito un sollievo maggiore e più duraturo dall'emicrania e l'uso di farmaci per il salvataggio dell'emicrania è stato significativamente ridotto. La percentuale di pazienti con sollievo dal dolore prolungato da 2 a {{{{5}}}} ore dopo la somministrazione era 53. {{5}}% nel AXS-0 7 gruppo, {{5}} {{5}}. 5% nel gruppo placebo e 4 {{5} }. {{1 0}}% nel gruppo rizatriptan (rispetto a AXS-0 7, rispettivamente, p {{1 2}} lt; 0. {{{{ 23}} 4}}, p=0. {{1 6}}). Anche la percentuale di pazienti con sollievo dal dolore prolungato entro 2 a {{1 8}} ore era significativamente più alta, {{1 9}}. 5% nella AXS-0 7 gruppo, {{5}} 1. 1% nel gruppo placebo e {{5}} 6. {{ 8}}% nel gruppo rizatriptan (rispetto al gruppo AXS-0 7, P {{1 2}} lt; 0. {{1 4}}, p=0.00 {{5}}). La percentuale di pazienti che assumevano farmaci di salvataggio era del 2 {{5}}. 0% nel gruppo AXS-0 7, 4 {{5}}. 5% nel gruppo placebo e {{5}} 4. 7% nel gruppo rizatriptan (tutti p {{1 2}} lt; 0. {{{{23} } 4}} rispetto a AXS-0 7).

AXS-07 può alleviare rapidamente l'emicrania. Ad ogni punto misurato a 15 minuti, la percentuale di pazienti con AXS-07 che hanno ottenuto un sollievo dell'emicrania era numericamente maggiore di quella del gruppo rizatriptan, che era statisticamente significativamente più alto a {{3}} minuti . Nel gruppo rizatriptan (p=0. {{5}}). La percentuale di pazienti con sollievo dal dolore 1. 5 ore dopo la somministrazione era 60. 5% per AXS-07, 5 2. {{9} }% per rizatriptan e {{1 3}}. 3% per placebo (rispetto a AXS-07, p=0. 019, p=0,0 {{{{{9 }}}}, rispettivamente). AXS-07 era significativamente migliore del rizatriptan in molti altri endpoint secondari (inclusa l'impressione generale del paziente del cambiamento [PGI-C], p=0. 022) e il ritorno alla normale funzione a {{ 24}} ore (p=0. 027).

In questo studio, AXS-07 era sicuro e ben tollerato. Le reazioni avverse più comuni di AXS-07 sono nausea, vertigini e sonnolenza. L'incidenza di queste reazioni avverse non è superiore a quella del placebo o del 3%. Si è verificato un evento avverso grave nel gruppo di trattamento AXS-07, che il ricercatore ha ritenuto non correlato al farmaco in studio. (Bioon.com)