Il nuovo antibiotico orale Orlynvah è stato approvato dalla FDA per il trattamento delle infezioni del tratto urinario non complesso

Iterum Therapeutics ha annunciato il 25 ottobre che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il suo nuovo antibiotico Orlynvah (Sulopenem etzadroxil/probenecid) per il trattamento delle infezioni del tratto urinario non complesso (UUTI) , Klebsiella pneumoniae o Proteus mirabilis), per il quale non ci sono o quasi nessuna opzione di trattamento antimicrobico orale alternativo.

L'infezione del tratto urinario non complesso, noto anche come semplice infezione del tratto urinario, si riferisce a quelle complicanze che si verificano quando la struttura anatomica e la funzione del sistema urinario sono normali e il paziente non è accompagnato da diabete, né disfunzione immunitaria. Iterum stima che circa l'1% delle infezioni sia causata da agenti patogeni resistenti a tutti gli antibiotici orali comuni.

SulopenemL'etzadroxil è un antibiotico a spettro ad ampio spettro somministrato per via orale (noto anche come carbapenem), miscelato con probenecide per formare una compressa a doppio strato. Etzadroxil è una forma di profarmaco per estere orale di Sulopropenem. Il sulopropenema è un tiopenema con attività antibatterica ad ampio spettro contro la maggior parte dei batteri gram positivi e gram negativi e il probenecide aumenta l'AUC del solopropenema orale.

Secondo il comunicato stampa, Olynvah è il primo antibiotico orale Penem approvato dalla FDA e il secondo farmaco per il trattamento UUTI approvato dalla FDA negli ultimi due decenni.

Nell'aprile di quest'anno, la FDA statunitense ha approvato il Pivya antibiotico orale (pimecillina) per il trattamento delle donne di età pari o superiore a 18 anni con semplici infezioni del tratto urinario (UTI) causate da ceppi sensibili di Escherichia coli, Proteus mirabilis e Staphylococcus aureus. Pivya, sviluppato dalla British Biotechnology Company Utility Therapeutics, è un profarmaco della meticillina antibiotica di Lactam e ha un meccanismo d'azione unico - mirato alla proteina 2 legante la penicillina nella parete cellulare dei batteri gram negativi. Pivya è il primo farmaco per il trattamento UUTI a ricevere l'approvazione della FDA negli ultimi due decenni.

L'approvazione della FDA di Orlynvah si basa su un piano di sviluppo clinico supportato da un robusto pacchetto di dati, che include due studi clinici di fase 3 chiave (indicati come sicuri 1 e realsure).

Nello studio Sure 1 (NCT03354598), sono stati reclutati 1670 pazienti e i ricercatori hanno utilizzato un design randomizzato, multicentrico, in doppio cieco per confrontare il farmaco orale Sulbactam Etzadroxil/Probenecid con ciprofloxacina orale. I pazienti hanno ricevuto un trattamento randomizzato in un rapporto 1: 1, con i pazienti che hanno ricevuto sulepinam etzadroxil/probenecide che hanno preso la compressa due volte al giorno per 5 giorni e i pazienti che hanno ricevuto ciprofloxacina che assumono la compressa due volte al giorno per 3 giorni. L'endpoint primario è la risposta complessiva, mentre altri endpoint includono la risposta clinica il giorno 12, la risposta clinica e clinica alla fine del trattamento e all'ultima visita del giorno 28 e eventi avversi.

I risultati hanno mostrato che l'effetto terapeutico di Sulepinam etzadroxil/probenecid era del 62,6%, che era superiore al 36%della ciprofloxacina. Inoltre, tra le popolazioni sensibili, i ricercatori hanno scoperto che la non inferiorità del farmaco era rispettivamente del 66,8% e del 78,6%. Secondo il rapporto, la frequenza della diarrea causata da etzadroxil/probenecide è del 12,4%, mentre la ciprofloxacina è del 2,5%.

Lo studio Realsure (NCT05584657) è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco. I partecipanti allo studio sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) o amoxicillina 875 mg/acido clavulanico 125 mg (n =442) due volte al giorno per un totale di 5 giorni di 5 giorni .

I risultati della ricerca mostrano che il trattamento di Sulepinam etzadroxil/probenecid è statisticamente superiore all'acido amoxicillina/clavulanico. I tassi di successo complessivi del gruppo Etzadroxil/Probenecid Suluopeinan e del gruppo di amoxicillina/clavulanato erano rispettivamente del 61,7% e del 55%. Il tasso di successo clinico e il tasso di successo microbiologico del gruppo Sulepinam Etzadroxil/Probenecid erano rispettivamente del 77,3% e del 75,2%, mentre il tasso di successo clinico e il tasso di successo microbiologico dei gruppi di amoxicillina e acido clavulanico erano rispettivamente del 76,7% e 66,7%.

Orlynvah ha mostrato una buona tollerabilità sia in studi clinici sicuri che reali. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che ricevono il trattamento di Orlynvah sono la diarrea, la nausea, le infezioni fungine vulvovaginali, il mal di testa e il vomito.

Inoltre, secondo le normative FDA, Sulepinam Etzadroxil/Probenecid non è adatto per il trattamento primario o progressivo di infezioni del tratto urinario complesse o infezioni intra-addominali complesse. Il farmaco viene assunto due volte al giorno, una compressa ogni volta, per 5 giorni consecutivi.