L'inibitore del recettore degli androgeni di nuova generazione di Bayer Nubeqa® (darolutamide) è stato approvato in Cina!

Bayer ha recentemente annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha approvato Nubeqa® (nome generico: darolutamide), una nuova generazione di inibitori del recettore degli androgeni, per il trattamento della resistenza alla castrazione non metastatica con alto rischio di metastasi Pazienti adulti con cancro alla prostata (nmCRPC). Dallo studio ARAMIS di fase 3 e dalla sua analisi finale, Nubeqa® combinato con la terapia di deprivazione degli androgeni (ADT) ha migliorato significativamente la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza senza metastasi (MFS) rispetto al placebo combinato con ADT , E sicuro e affidabile.

Nubeqa (darolutamide) è stato sviluppato da Bayer in collaborazione con l'azienda farmaceutica finlandese Orion ed è stato approvato negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in molti altri paesi per il trattamento di pazienti maschi con nmCRPC. Il farmaco è un nuovo inibitore orale del recettore degli androgeni non steroidei (AR) con una struttura chimica unica, si lega al recettore con alta affinità e mostra una forte attività antagonistica, inibendo così la funzione del recettore e la crescita delle cellule tumorali della prostata. Crescere. A differenza di altri trattamenti nmCRPC esistenti, Nubeqa (darolutamide) non attraversa la barriera ematico-encefalica, quindi ci sono meno potenziali interazioni farmacologiche ed effetti collaterali del sistema nervoso centrale (come epilessia, cadute e deficit cognitivo), che limita il trattamento ai pazienti. Il peso della vita.

Il professor Huang Jian, presidente della sezione di urologia dell'Associazione medica cinese e il professor Huang Jian del Sun Yat-sen Memorial Hospital dell'Università Sun Yat-sen, hanno dichiarato: "Al momento, l'incidenza del cancro alla prostata è al sesto posto tra i tumori maligni comuni negli uomini cinesi. Dopo che il cancro alla prostata è stato trattato con ADT, anche con testosterone nel corpo Quando il contenuto di N è ridotto a un livello molto basso, si verificherà la progressione della malattia. Al momento, i metodi di imaging tradizionali non hanno trovato metastasi distante. Questo stadio è chiamato cancro alla prostata resistente alla castrazione (nmCRPC). Circa un terzo di nmCRPC Il paziente sviluppa metastasi entro meno di 2 anni dall'utilizzo di ADT da solo. Una volta che nmCRPC entra nello stadio del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), la malattia progredirà rapidamente. Diagnosi precoce e intervento tempestivo nella fase nmCRPC sono efficaci nella prevenzione del cancro alla prostata Il verificarsi di metastasi è di grande importanza per prolungare la sopravvivenza complessiva dei pazienti. Allo stesso tempo, i pazienti con nmCRPC di solito non hanno sintomi e vivono in uno stato molto attivo. Pertanto, per loro, l'obiettivo primario del trattamento è ritardare la progressione della malattia e ridurre al minimo gli effetti del trattamento. Impatto sulla vita.

Jiang Wei, Vice Presidente Esecutivo della Divisione Farmaci Da Prescrizione del Gruppo Bayer e Presidente di Cina e Asia Pacifico, e Presidente di Bayer Group Greater China, ha dichiarato: "L'approvazione di Nubeqa® in Cina è un altro passo solido che Bayer ha fatto nel campo del trattamento del cancro alla prostata. Medici e pazienti cinesi nella fase importante di nmCRPC forniscono una nuova opzione di trattamento. Le successive approvazioni di Xofigo® e Nubeqa® in Cina consentono ai pazienti cinesi con cancro alla prostata in diverse fasi di ottenere opzioni di trattamento innovative. Anche questo è vero. Bayer continua a ottimizzare il proprio portafoglio prodotti per dimostrare il proprio impegno a soddisfare le esigenze mediche dei pazienti cinesi.

ARAMIS è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III che ha arruolato 1509 pazienti maschi nmCRPC che stanno ricevendo una terapia di privazione di androgeni (ADT) e hanno un'alta incidenza di malattie metastatiche. Rischio. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza del Nubeqa orale e del placebo. In questo studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente a un rapporto 2:1 e hanno ricevuto 600 mg di Nubeqa o placebo per via orale due volte al giorno, durante la ricezione di ADT. I pazienti con una storia di epilessia sono autorizzati a partecipare al trattamento nello studio.

I dati degli endpoint di efficacia primaria precedentemente annunciati hanno mostrato che rispetto al placebo + ADT, Nubeqa + ADT ha significativamente prolungato la sopravvivenza senza metastasi (MFS mediana: 40,4 mesi vs 18,4 mesi, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

I risultati completi dell'analisi finale del sistema operativo dello studio sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) a settembre 2020. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, Nubeqa ha notevolmente esteso il sistema operativo, ritardato significativamente l'insorgenza dei sintomi correlati al cancro e ridotto al minimo la tossicità. (Per i dettagli, vedi: Cancro alla prostata non metastatico, resistente alla castrazione e sopravvivenza con Darolutamide)

I dati specifici sono: Rispetto a placebo+ADT, Nubeqa+ADT ha ridotto significativamente il rischio di morte del 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), e ha ritardato significativamente il tempo alla progressione del dolore (HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Vale la pena ricordare che sebbene più della metà (55%, 307 dei 554 pazienti) nel gruppo di trattamento placebo+ADT fosse passata a Nubeqa prima della scadenza dell'analisi finale (15 novembre 2019), 170 casi) o un'altra terapia che prolunga la vita, ma è stato osservato anche un beneficio del sistema operativo statisticamente significativo.

Dopo un follow-up medio di 29 mesi esteso dell'intera popolazione di studio, Nubeqa continuò a mostrare una buona sicurezza. Rispetto all'analisi precedente, non vi è stato alcun cambiamento nell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse (AE), che si sono verificate nel 9% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Quest'ultima analisi dello studio ARAMIS ha anche confermato che Nubeqa combinato con ADT ha poco effetto sul sistema nervoso centrale (SNC), e la possibilità di deficit mentale e cognitivo è bassa. La bassa permeabilità alla barriera e-encefalica di Nubeqa osservata negli studi preclinici e nelle persone sane può spiegare questo fenomeno.

Cancro alla prostata (fonte d'immagine: hopkinsmedicine.org)

A livello globale, il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più comune e la quinta causa principale di morte per cancro tra gli uomini. Colpisce principalmente gli uomini di età superiore ai 50 anni e il rischio aumenta con l'età. Il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) si riferisce al cancro alla prostata che continua a svilupparsi quando il testosterone nel corpo scende a un livello molto basso dopo aver ricevuto il trattamento ADT. Circa un terzo dei pazienti non metastatici (nmCRPC) sviluppa metastasi entro due anni. Pertanto, in questo caso, l'obiettivo primario del trattamento è ritardare la metastasi e la diffusione del cancro alla prostata e limitare gli effetti collaterali del trattamento.

Poiché gli uomini con nmCRPC di solito non hanno sintomi e conducono una vita attiva, è molto importante avere alcune opzioni di trattamento che possono ritardare la progressione del cancro e ridurre al minimo gli effetti collaterali del trattamento, che permetteranno loro di sperimentare quasi nessuna interferenza. Mantieni il tuo stile di vita in circostanze.

Nubeqa fornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti maschi con nmCRPC che può prolungare significativamente la sopravvivenza senza metastasi (MFS) e la sopravvivenza complessiva (OS). Il farmaco ha una buona sicurezza a lungo termine e aiuta i pazienti a continuare a ricevere cure. Raggiungere gli obiettivi di trattamento.

Oltre a nmCRPC, Bayer e Orion stanno anche avanzando un altro studio clinico di fase III ARASENS per valutare l'efficacia e la sicurezza della darolutamide nel trattamento del cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).