Pemazyre (pemigatinib), un potente inibitore della FGFR chinasi, sarà presto approvato nell'UE

Incyte ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione condizionale di Pemazyre (pemigatinib), che è un recettore selettivo del fattore di crescita dei fibroblasti che gli inibitori della FGFR chinasi sono utilizzati per trattare pazienti con cholangiocarcinoma (colanocarcinoma) avanzato o metastatico locale che hanno malattie recidive o refrattarie, Fusione o riarrangiamento FGFR2 e non può essere rimosso chirurgicamente dopo aver ricevuto almeno una terapia sistemica. Se approvato, Pemazyre diventerà la prima terapia mirata in Europa per questa indicazione. Ora, i pareri di CHMP saranno sottoposti alla Commissione europea (CE) per la revisione, che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale entro 2 mesi.

Nell'aprile 2020, la FDA degli Stati Uniti ha approvato Pemazyre per il trattamento di pazienti con colangiocarcinoma localmente avanzati o metastatici che sono stati precedentemente trattati, hanno fusione o riarrangiamento FGFR2 e non possono essere reinsediati. Pemazyre è approvato nell'ambito del processo di approvazione accelerata e del processo di approvazione prioritaria in base al tasso di risposta complessivo (ORR) e ai dati della durata della risposta (DOR). La continua approvazione di questa indicazione dipenderà dalla verifica e dalla convalida dei benefici clinici nelle prove di conferma. Descrizione.

Vale la pena ricordare che Pemazyre è il primo e unico farmaco mirato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del colanocarcinoma. Questo farmaco può bloccare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali bloccando FGFR2 nelle cellule tumorali. Poiché il colanocarcinoma è un cancro devastante con gravi esigenze mediche insoddisfatte, Pemazyre ha precedentemente ottenuto lo status di farmaco orfano, lo stato di farmaco rivoluzionario e lo stato di revisione prioritaria.

L'approvazione della FDA degli Stati Uniti e i pareri di revisione positiva del CHMP dell'UE si basano sui dati dello studio FIGHT-202. Lo studio è stato condotto in pazienti con cholangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico che avevano precedentemente ricevuto un trattamento per valutare l'efficacia e la sicurezza di Pemazyre. I risultati dello studio sono stati recentemente annunciati alla conferenza european society of medical oncology (ESMO) 2019. I dati hanno mostrato che tra i pazienti con fusione o riarrangiamento FGFR2 (coorte A), un follow-up mediano di 15 mesi, il numero totale di monoterapia Pemazyre Il tasso di risposta (ORR) era del 36% (endpoint primario) e la durata mediana della risposta (DoR) era di 9,1 mesi (endpoint secondario).

In questo studio, gli eventi avversi erano controllabili e coerenti con il meccanismo d'azione di Pemazyre. Nei pazienti trattati con Pemazyre, le reazioni avverse più comuni che si sono verificate nel ≥20% dei pazienti sono state iperfosfatemia e ipofosfatemia (disturbi elettrolitici), alopecia (alopecia areata), diarrea, tossicità delle unghie, affaticamento, disgeusia, nausea, stitichezza, stomatite (dolore o infiammazione alla bocca), occhi asciutti, bocca secca, perdita di appetito, vomito, dolori articolari, dolore addominale, mal di schiena e pelle secca. La tossicità oculare è anche un rischio per Pemazyre.

Sebbene il colanocarcinoma sia considerato una malattia rara, l'incidenza è aumentata negli ultimi 30 anni. Per un gruppo di pazienti che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia o chirurgia di prima linea dopo opzioni limitate e un alto tasso di recidiva, è molto incoraggiante avere una nuova terapia mirata. I dati dello studio FIGHT-202 mostrano che Pemazyre può portare nuova speranza a questi pazienti.

Il colanocarcinoma (cholangiocarcinoma) è un raro tumore del condotto biliare che può essere classificato in base alla sua origine anatomica: il colegiocarcinoma intraepatico (iCCA) si verifica nel condotto biliare intraepatico e il colegiocarcinoma extraepatico si verifica nel condotto biliare extraepatico. I pazienti con cholangiocarcinoma sono di solito in fase avanzata o tardiva con una prognosi scadente quando vengono diagnosticati. L'incidenza del colanocarcinoma varia da regione a regione e l'incidenza in Nord America ed Europa è di 0,3-3,4/100.000. La fusione o il riarrangiamento FGFR2 avviene quasi esclusivamente in iCCA e si osserva nel 10-16% dei pazienti.

Il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) svolge un ruolo importante nella proliferazione delle cellule tumorali, nella sopravvivenza, nella migrazione e nell'angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni). Fusione, riarrangiamento, traslocazione e amplificazione genica in FGFR sono strettamente correlati all'insorgenza e allo sviluppo di molti tumori.

Il principio attivo farmaceutico di Pemazyre, pemigatinib, è un potente, selettivo, inibitore orale di piccole molecole contro gli isomeri FGFR 1, 2 e 3. Negli studi preclinici, pemigatinib è stato confermato avere una potente e selettiva attività farmacologica contro le cellule tumorali con alterazioni geniche FGFR.

pemigatinib (inibitore FGFR, sorgente di immagini: medchemexpress.cn)

Attualmente, pemigatinib è in fase di valutazione in una serie di studi clinici per trattare tumori maligni guidati da mutazioni geniche FGFR, tra cui: corilangiocarcinoma (stadio II FIGH-202, stadio III FIGH-302), cancro alla vescica (stadio II FIGH-201), midollo osseo Tumori proliferativi (8p11 MPN, Fase II FIGH-203), tipi di tumore-agnostico (tumore-agnostico, Fase II FIGH-207), cancro alla vescica (trattamento di prima linea, fase II FIGH-205), trattamento di prima linea fusione FGFR2 o cholangiocarcinoma pesante (stadio III FIGH-302).

Nel dicembre 2018, Innovent e Incyte hanno raggiunto un accordo di cooperazione strategica e licenza esclusiva per promuovere lo sviluppo clinico e la commercializzazione di tre farmaci (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) in terapia singola o combinata in Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan.中. Secondo i termini dell'accordo di cooperazione, Incyte riceverà un acconto di 40 milioni di dollari da Innovent e il secondo pagamento in contanti di 20 milioni di dollari dopo che la prima nuova domanda di farmaco è stata presentata in Cina nel 2019. Inoltre, Incyte sarà idoneo per potenziali pagamenti cardine di sviluppo fino a $ 129 milioni e potenziali pagamenti cardine commerciali fino a $ 202,5 milioni.