Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) ritarda in modo significativo il declino della funzione polmonare!

Boehringer Ingelheim ha recentemente annunciato nuovi dati di analisi dallo studio di fase III INBUILD. Lo studio ha valutato Ofev (nintedanib) nel trattamento della malattia polmonare interstiziale fibrotica cronica (PF-ILD) con un fenotipo progressivo. I risultati hanno mostrato che durante il periodo di trattamento di 52 settimane, la percentuale di pazienti nel gruppo Ofev la cui funzione polmonare è diminuita del 10% o più era significativamente inferiore a quella del gruppo placebo. Un'analisi dei dati separata ha confermato l'effetto coerente di Ofev nel ridurre il tasso annuale di declino della capacità vitale forzata (FVC) in pazienti con ILD fibroso cronico, indipendentemente dalle caratteristiche demografiche, dalla funzione polmonare o dalla diagnosi di ILD. Questi risultati sono stati pubblicati online alla recente conferenza virtuale dell'American Thoracic Society (ATS).

Ofev è un inibitore della tirosin chinasi multi-target che può inibire le vie chiave coinvolte nella fibrosi polmonare nella malattia polmonare interstiziale (ILD). Ad oggi Ofev è stato approvato per 3 indicazioni: (1) per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF); (2) per il trattamento della malattia polmonare interstiziale correlata alla sclerosi sistemica (SSc-ILD); (3)) È usato per trattare altre malattie polmonari interstiziali fibrotiche croniche (PF-ILD) con un fenotipo progressivo oltre a IPF.

Ofev è l'unico farmaco in grado di rallentare il declino della funzione polmonare nei pazienti con SSc-ILD ed è l'unico farmaco approvato per il trattamento della PF-ILD. In Cina, Ofev è stato approvato per il trattamento di IPF e SSc-ILD e la domanda per il trattamento di PF-ILD è stata accettata dalla State Food and Drug Administration alla fine dello scorso anno.

Il dottor Thomas Leonard, direttore esecutivo dello sviluppo clinico e degli affari medici di Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, ha dichiarato: "Siamo incoraggiati dai risultati relativi alla ridotta funzionalità polmonare di Ofev&# 39 in pazienti con ILD fibroso cronico progressivo ( PF-ILD). I nuovi risultati aiutano a supportare la crescente evidenza scientifica per l'uso di Ofev."

Nel luglio di quest'anno, Ofev è stato approvato dall'Unione Europea per il trattamento della PF-ILD. L'approvazione si basa sui risultati dello studio di Fase III INBUILD, che è il primo studio clinico a raggiungere l'endpoint primario in una popolazione di pazienti affetti da ILD. Lo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, condotto in 153 centri clinici in 15 paesi e ha valutato l'efficacia di Ofev (150 mg, due volte al giorno) per 52 settimane di pazienti con PF-ILD , Sicurezza e tolleranza. Nello studio, sono stati valutati un totale di 663 pazienti, di cui 412 (62,1%) hanno mostrato cambiamenti simili a polmonite interstiziale (UIP) sulla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). I pazienti sono stati randomizzati in base al pattern di fibrosi rilevato dalla HRCT e la funzione polmonare è stata valutata in base al tasso annuale di diminuzione della capacità vitale forzata (FVC).

I risultati hanno mostrato che dopo 52 settimane di trattamento, la FVC dei pazienti nel gruppo placebo è diminuita di 188 ml e la FVC dei pazienti nel gruppo Ofev è diminuita di 81 ml. Ciò significa che Ofev ha rallentato il declino della funzione polmonare del 57% (107 ml / anno) rispetto al placebo. In questo studio, il trattamento di Ofev&per ridurre il declino della funzione polmonare è stato coerente in tutti i pazienti, indipendentemente dal pattern di fibrosi alla HRCT, ed era coerente con i risultati del trattamento di Ofev' s di IPF e SSc-ILD pazienti. In particolare, nei pazienti con fibrosi simile all'UIP sottoposti a terapia ormonale sostitutiva, i risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, il trattamento con Ofev ha ridotto il declino della funzione polmonare del 61% (128,2 ml / anno).

In questo studio, Ofev è stato associato a una diminuzione numerica del rischio di esacerbazione o morte rispetto al placebo. Il beneficio del trattamento è anche accompagnato da una riduzione dei risultati riportati dai pazienti (come dispnea e tosse). La sicurezza osservata in questo studio è coerente con gli studi clinici su IPF e SSc-ILD. L'evento avverso più comune è stata la diarrea. L'incidenza del gruppo di trattamento Ofev e del gruppo placebo è stata rispettivamente del 66,9% e del 23,9%.

ILD (Fonte immagine: pulmonaryfibrosisnews.com)

L'ultima analisi pubblicata al meeting ATS ha mostrato che rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti nel gruppo Ofev con un calo del 10% o più della funzione polmonare era inferiore. L'analisi si basa sulle variazioni del tasso di declino FVC previsto> 5% e> 10% tra l'esame di base e 52 settimane. La FVC è un metodo riconosciuto per misurare la funzione polmonare e il declino della FVC è un indicatore della progressione della malattia.

Rispetto al placebo, Ofev ha rallentato il declino della funzione polmonare (percentuale della FVC prevista). A 52 settimane, Ofev ha ridotto la proporzione di pazienti con una diminuzione assoluta di FVC> 5% (43,4% vs 55%) e la percentuale di pazienti con una diminuzione assoluta di FVC> 10% (28,3% vs 36,6%) rispetto al placebo.

In un'analisi pre-designata separata, il tasso di diminuzione della FVC (ml / anno) entro 52 settimane è stato valutato sulla base delle seguenti caratteristiche di base, tra cui: sesso, età (GG lt; 65 anni, ≥65 anni), razza ( bianco, asiatico, nero / afroamericano), FVC (previsto ≤70%,> 70%), diagnosi di ILD (polmonite allergica, ILD autoimmune, polmonite interstiziale aspecifica idiopatica [iNSIP], polmonite interstiziale idiopatica non differenziabili [IIP] , altro ILD).

L'analisi ha mostrato che, rispetto al placebo, Ofev ha ridotto il tasso annuale di declino della FVC nei pazienti con ILD fibrotica cronica, indipendentemente dai dati demografici al basale, dalla funzione polmonare o dalla diagnosi di ILD.

Martin Kolb, MD, Professore di Medicina Respiratoria presso la McMaster University School of Medicine di Hamilton, Ontario, ha dichiarato: "Questi risultati supportano l'esperienza di Ofev in pazienti con ILD fibroso cronico con diverse caratteristiche demografiche, funzione polmonare o diagnosi clinica e peggioramento della progressione della malattia. Effetto terapeutico."

La malattia polmonare interstiziale (ILD) comprende più di 200 tipi di malattie che possono causare la fibrosi polmonare. La fibrosi polmonare è una cicatrice irreversibile del tessuto polmonare, che ha un impatto negativo sulla funzione polmonare. I pazienti con ILD possono sviluppare un fenotipo progressivo (PF-ILD), che causa fibrosi polmonare, con conseguente diminuzione della funzione polmonare, diminuzione della qualità della vita e la più comune polmonite interstiziale idiopatica - fibrosi polmonare idiopatica (IPF) simile morte precoce. Indipendentemente dalla malattia di base, il decorso ei sintomi sono simili in PF-ILD. Si stima che ben il 18-32% dei pazienti con ILD non IPF sia a rischio per il fenotipo della malattia fibrotica progressiva (PF-ILD).

Tipi idiopatici di ILD indivisibile, ILD autoimmune, polmonite da ipersensibilità cronica, sarcoidosi, miosite, sindrome di Sjogren, pneumoconiosi del lavoratore del carbone, polmonite interstiziale (come la polmonite interstiziale aspecifica idiopatica) è una malattia che può svilupparsi in un fenotipo progressivo di ILD fibrosa cronica (PF -ILD).