Medicina di precisione per il cancro al seno! L'inibitore PI3K di Novartis Piqray ha ricevuto l'approvazione dell'UE: la prima mutazione PIK3CA HR + / HER2- terapia per il cancro al seno!

Novartis ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Piqray (alpelisib) in combinazione con fulvestrant per il trattamento di donne e uomini in postmenopausa con cancro al seno. In particolare: pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettore ormonale positivo (HR +) e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo (HER2-).

A livello globale, ogni anno a 334.000 persone viene diagnosticato un cancro al seno avanzato. Circa il 40% dei pazienti con sottotipo HR + / HER2 presenta mutazioni PIK3CA, che possono stimolare la crescita del tumore e sono associate a una scarsa risposta al trattamento e a una prognosi infausta.

Vale la pena ricordare che Piqray è il primo e unico trattamento specificamente approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato con mutazioni PIK3CA nei loro tumori. I dati dello studio di fase III SOLAR-1 hanno mostrato che rispetto a Fulvestrant, il trattamento con Piqray + Fulvestrant ha raddoppiato significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS mediana: 11,0 mesi contro 5,7 mesi) e il tasso di risposta globale (ORR) in più che raddoppiato (36% vs 16%).

Piqray è un inibitore della chinasi PI3K α-specifico, approvato dalla FDA statunitense a maggio 2019. Le indicazioni sono le stesse di cui sopra. Finora, il farmaco è stato approvato in 48 paesi. Il lancio del farmaco cambierà il modello di trattamento delle pazienti con carcinoma mammario avanzato HR + / HER2 i cui tumori portano mutazioni PIK3CA e fornirà ai medici un metodo di trattamento chiaro.

Kees Roks, capo di Novartis Oncology Europe, ha dichiarato:" Piqray è un nuovo importante trattamento per i pazienti con carcinoma mammario avanzato con mutazione PIK3CA HR + / HER2. Comprendere lo stato di PIK3CA può aiutare meglio i medici a formulare un pretrattamento personalizzato per i pazienti. Piano. Piqray porta nuove speranze alle pazienti con carcinoma mammario avanzato con mutazioni PIK3CA, che spesso devono affrontare una prognosi generale peggiore."

Struttura chimica di Alpelisib (fonte immagine: selleckchem.com)

SOLAR-1 è uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulle mutazioni di PIK3CA, sulla progressione della malattia durante o dopo il trattamento con inibitori dell'aromatasi (con o senza un inibitore CDK4 / 6) HR + / HER2- era condotto in pazienti di sesso femminile e maschile in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato o metastatico e sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della terapia combinata con Piqray e Fulvestrant.

Un totale di 572 pazienti sono stati randomizzati nello studio. Questi pazienti sono stati assegnati alla coorte di mutazione PIK3CA (n=341) o alla coorte di non mutazione PIK3CA (n=231) in base ai risultati della valutazione del tessuto tumorale. In ciascuna coorte, ai pazienti è stato somministrato in modo casuale Piqray (300 mg, una volta al giorno) + Fulvestrant (500 mg, ogni 28 giorni come ciclo e un'iniezione intensiva il 15 ° giorno del primo ciclo) a 1 : 1 rapporto. , O placebo + Fulvestrant. La stratificazione si basa su metastasi viscerali o precedente trattamento con inibitori CDK4 / 6. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti con mutazioni di PIK3CA valutata secondo lo standard di valutazione RECIST (versione 1.1) per l'efficacia dei tumori solidi. Gli endpoint secondari includono ma non sono limitati a: sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta globale (ORR), tasso di beneficio clinico, qualità della vita correlata alla salute, efficacia, sicurezza e tollerabilità della coorte di non mutazione PIK3CA.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nei pazienti con mutante PIK3CA HR + / carcinoma mammario avanzato HER2, rispetto a fulvestrant, Piqray combinato con il trattamento con fulvestrant ha quasi raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione (PFS mediana: 11,0 mesi vs 5,7 mesi), il rischio di progressione della malattia o morte era significativamente ridotto del 35% (HR=0,65, IC 95%: 0,50-0,85; p< 0,001);="" in="" termini="" di="" tasso="" di="" risposta="" globale="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" era="" più="" del="" doppio="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" fulvestrant="" (36%="" vs="" 16%).="" l'analisi="" dei="" sottogruppi="" pfs="" ha="" mostrato="" che="" piqray="" ha="" la="" stessa="" efficacia="" indipendentemente="" dalla="" presenza="" di="" metastasi="" polmonari="" epatiche.="" nei="" pazienti="" pik3ca="" non="" mutati,="" l'effetto="" di="" miglioramento="" della="" pfs="" della="" combinazione="" di="" piqray="" +="" fulvestrant="" non="" è="">

In termini di sicurezza, la maggior parte degli eventi avversi nello studio sono stati da lievi a moderati, che di solito possono essere controllati attraverso l'aggiustamento della dose e la gestione medica. Tra questi, gli eventi di grado 3/4 più comuni (≥7%) sono stati glicemia elevata (39,1%), eruzione cutanea (19,4%), γ-glutamiltransferasi elevata (12,0%) e linfopenia (9,2%), diarrea (7,0%) e lipasi elevata (7,0%). Nessun paziente ha sviluppato il diabete a causa di iperglicemia transitoria. Attualmente, lo studio SOLAR-1 sta continuando a valutare la sopravvivenza globale (OS) e altri endpoint secondari.