brensocatib Fase II clinica: ridurre significativamente il rischio di esacerbazione polmonare!

Insmed è un'azienda biofarmaceutica globale dedicata a cambiare la vita dei pazienti con gravi malattie rare. Recentemente, l'azienda ha annunciato i risultati finali dello studio di fase II WILLOW su brensocatib (precedentemente noto come INS1007) nel trattamento della bronchiectasia fibrotica non cistica (NCFBE) al Virtual Science Symposium dell'American Thoracic Society (ATS). I dati mostrano che brensocatib può ridurre significativamente il rischio di aggravamento polmonare nei pazienti con NCFBE rispetto al placebo. Dato il circolo vizioso di infiammazione, lesioni polmonari e infezioni e l'attuale mancanza di trattamenti farmacologici approvati, questi risultati sono cruciali.

brensocatib è un nuovo inibitore della dipeptidil peptidasi 1 (DPP1), orale, reversibile, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento delle bronchiectasie e di altre malattie infiammatorie. Negli Stati Uniti, a brensocatib è stata concessa una qualifica di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento dell'NCFBE negli adulti e per ridurre il deterioramento della malattia. Al momento, non esiste un trattamento specifico per NCFBE.

WILLOW è uno studio di fase II globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti adulti con NCFBE per valutare l'efficacia e la sicurezza di brensocatib.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: le due dosi (10 mg e 25 mg) di brensocatib hanno aumentato significativamente il tempo alla prima riacutizzazione polmonare durante il trattamento per 24 settimane (6 mesi) rispetto al placebo (p=0,027 nel 10 gruppo mg); 25 mg gruppo p=0,044). In qualsiasi momento durante lo studio, il gruppo da 10 mg aveva un rischio di aggravamento inferiore del 42% rispetto al gruppo placebo (HR=0,58, p=0,029) e il gruppo da 25 mg aveva un rischio di aggravamento inferiore del 38% rispetto al gruppo placebo (HR=0,62, p=0,046).

Inoltre, rispetto al placebo, la dose di 10 mg di brensocatib ha anche ridotto significativamente l'incidenza di esacerbazione polmonare (un endpoint secondario chiave dello studio). I dati specifici sono: rispetto al gruppo placebo, l'incidenza di esacerbazione polmonare nel gruppo 10 mg e nel gruppo 25 mg è stata ridotta rispettivamente del 36% (p=0,041) e del 25% (p=0,167). Dall'esame basale alla fine del periodo di trattamento, la variazione della concentrazione di attività dell'elastasi neutrofila (NE) nell'espettorato ha mostrato che rispetto al placebo, le due dosi di brensocatib erano significativamente ridotte (p=0,034 nel gruppo 10 mg ep=nel gruppo Gruppo 25 mg) 0,021).

L'incontro ha anche fornito nuovi dati per un'analisi di sintesi dei pazienti trattati con due dosi di brensocatib nello studio WILLOW. Questa analisi ha mostrato che tra i pazienti trattati con brensocatib, i pazienti con livelli di NE nell'espettorato quantificabili dopo l'esame basale avevano una minore incidenza di esacerbazione dei polmoni rispetto ai pazienti i cui livelli NE nell'espettorato erano inferiori al limite di quantificazione dopo l'esame basale. È importante sottolineare che il rischio di esacerbazione di questi pazienti è ridotto del 72%.

In questo studio, brensocatib è stato ben tollerato. L'incidenza di eventi avversi nel gruppo placebo, nel gruppo brensocatib 10 mg e nel gruppo 25 mg che hanno portato alla sospensione del farmaco è stata rispettivamente del 10,6%, 7,4% e 6,7%. Tra i pazienti trattati con brensocatib, le reazioni avverse più comuni sono state tosse, cefalea, aumento della produzione di espettorato, dispnea, aumento delle bronchiectasie infettive, diarrea, affaticamento e infezioni del tratto respiratorio superiore.

La bronchiectasia fibrotica non cistica (NCFBE) è una grave malattia polmonare cronica che si espande in modo permanente a causa della circolazione di infezioni, infiammazioni e danni ai tessuti polmonari. La malattia è caratterizzata da un frequente deterioramento polmonare e richiede un trattamento antibiotico e / o il ricovero. I sintomi della malattia includono tosse cronica, produzione eccessiva di espettorato, mancanza di respiro e ripetute infezioni respiratorie, che possono peggiorare la malattia sottostante. NCFBE colpisce circa 340.000-520.000 pazienti negli Stati Uniti. Al momento, non esiste un trattamento specifico per NCFBE negli Stati Uniti, in Europa e in Giappone

brensocatib è un inibitore della dipeptidil peptidasi I (DPP1) reversibile orale a piccola molecola sviluppato da Insmed per il trattamento delle bronchiectasie. DPP1 è un enzima. Quando i neutrofili si formano nel midollo osseo, è responsabile dell'attivazione delle serina proteasi dei neutrofili (NSP), come l'elastasi dei neutrofili.

I neutrofili sono il tipo più comune di globuli bianchi e svolgono un ruolo importante nella distruzione dei patogeni e nella regolazione dell'infiammazione. Nella malattia polmonare infiammatoria cronica, i neutrofili si accumulano nelle vie aeree, causando NSP iperattivo, con conseguente distruzione e infiammazione polmonare. brensocatib può ridurre il danno di malattie infiammatorie come le bronchiectasie inibendo DPP1 e la sua attivazione di NSP.

Insmed prevede di avviare il progetto di fase III di brensocatib per il trattamento delle bronchiectasie nella seconda metà del 2020.