L'inibitore allosterico della miosina cardiaca Bristol-Myers mavacamten entra in revisione negli Stati Uniti!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per mavacamten, un nuovo modulatore allosterico orale della miosina cardiaca per il trattamento Pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica ( oHCM), che è una cardiopatia cronica ad alta incidenza. La FDA ha fissato la data obiettivo per il Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) il 28 gennaio 2022.

mavacamten è un inibitore allosterico della miosina orale di prima classe per il trattamento di malattie intrinsecamente causate da un'eccessiva contrazione del cuore e da un riempimento diastolico alterato. Si ritiene che Mavacamten riduca la contrattilità miocardica inibendo la formazione di ponti incrociati miosina-actina eccessivi. La formazione di un eccessivo ponte incrociato miosina-actina può portare a un'eccessiva contrazione del miocardio, ipertrofia ventricolare sinistra e ridotta compliance. Negli studi clinici e preclinici, mavacamten continua a mostrare biomarcatori che riducono lo stress della parete cardiaca, riducono l'eccessiva contrazione miocardica e aumentano la compliance diastolica.

Nel luglio 2020, la FDA statunitense ha concesso a mavacamten una designazione di farmaco rivoluzionario per oHCM. mavacamten è stato originariamente sviluppato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica (oHCM). Sulla base del meccanismo d'azione e dell'evidenza dell'attività terapeutica, mavacamten è anche oggetto di studi clinici per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica sintomatica non ostruttiva (HCM) e dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

La presentazione di mavacamten NDA si basa sui risultati dello studio chiave di Fase 3 EXPLORER-HCM. Lo studio è stato condotto su pazienti oHCM sintomatici e ha confrontato mavacamten con placebo. I risultati del test hanno mostrato che mavacamten ha mostrato un forte effetto terapeutico, con miglioramenti clinicamente significativi dei sintomi, dello stato funzionale e della qualità della vita, nonché la sua capacità di alleviare l'ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro. Nello studio EXPLORER-HCM, tutti gli endpoint primari e secondari hanno raggiunto una significatività statistica.

Roland Chen, MD, Vicepresidente senior dello sviluppo cardiovascolare di Bristol-Myers Squibb ha dichiarato:" L'HCM è la cardiopatia genetica più comune. È una malattia cronica, debilitante e progressiva. I pazienti possono avvertire mancanza di respiro e vertigini. Sintomi di affaticamento e affaticamento, nonché gravi complicazioni che alterano la vita, tra cui insufficienza cardiaca, aritmia, ictus e morte cardiaca improvvisa. L'accettazione odierna da parte della FDA di mavacamten NDA ci consente di fornire ai pazienti oHCM un approccio altamente mirato. Il trattamento dell'HCM è un passo avanti. Mavacamten è un inibitore della miosina di prima classe in grado di risolvere i difetti molecolari intrinseci della malattia. Ci impegniamo a sostenere il trattamento dei pazienti affetti da HCM e non vediamo l'ora di collaborare con la FDA."

mavacamten struttura chimica

mavacamten (MYK-461) è stato sviluppato da MyoKardia. Il 5 ottobre 2020, Bristol-Myers Squibb ha annunciato che avrebbe acquisito MyoKardia per 13,1 miliardi di dollari in contanti e un premio del 60%. Il 17 novembre 2020, Bristol-Myers Squibb ha annunciato che l'acquisizione di MyoKardia è stata completata con successo. Questa acquisizione è la seconda transazione più grande di Bristol-Myers Squibb&dopo l'acquisizione da 74 miliardi di dollari di Celgene nel 2019.

Vale la pena notare che l'11 agosto 2020 è stata formalmente costituita LianBio, che è stata incubata dalla società di investimento Perceptive Advisors. Lo stesso giorno ha annunciato due importanti collaborazioni. Uno era quello di introdurre la pipeline di prodotti BridgeBio Pharma&in Cina, e l'altro Il progetto consisteva nell'introdurre il Mavecamten di MyoKardia&# 39 in Cina.

Bristol-Myers Squibb aveva grandi speranze per mavacamten. Quando ha acquisito MyoKardia, la società ha annunciato che mavacamten sarebbe diventato un farmaco pionieristico per il trattamento dell'HCM. L'industria è anche molto ottimista riguardo alle prospettive di business di mavacamten. Nel dicembre 2020, Evaluate Vantage, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutiche, ha pubblicato la quotazione GG; Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021" ;. In questo elenco, mavacamten si è classificato terzo. Evaluate Vantage prevede che le vendite globali di mavacamten&nel 2026 raggiungeranno i 2 miliardi di dollari USA.