L'inibitore Eisai Lenvima (lenvatinib) ha ottenuto la designazione di farmaco orfano!

Eisai ha recentemente annunciato che il Ministero giapponese della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) ha concesso la designazione di farmaco orfano all'inibitore multi-recettore della tirosin chinasi orale Lenvima (lenvatinib) per il trattamento del cancro del corpo uterino.

In Giappone, ci sono circa 30.000 casi di cancro del corpo uterino. Si stima che ci saranno 17.000 nuovi casi e 3.000 decessi nel 2020. Si ritiene che oltre il 90% dei tumori del corpo uterino si verifichi nell'endometrio. I pazienti con carcinoma endometriale avanzato devono affrontare un'elevata mortalità e opzioni di trattamento limitate dopo il trattamento sistemico iniziale.

Recentemente, al 52 ° incontro annuale sul cancro delle donne della Società americana di oncologia ginecologica (SGO) nel 2021, Eisai e il suo partner Merck& Co ha annunciato per la prima volta i dati chiave dello studio di fase 3 KEYNOTE-775 / Studio 309 (NCT03517449). Lo studio ha valutato la terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) e Lenvima nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato, metastatico o ricorrente che hanno ricevuto chemioterapia contenente platino. Efficacia e sicurezza.

Vale la pena ricordare che i risultati annunciati alla riunione sono i primi risultati di uno studio clinico di fase 3 di un regime di terapia di combinazione che include l'immunoterapia per il cancro dell'endometrio avanzato: rispetto alla chemioterapia, il regime Keytruda + Lenvima ha una sopravvivenza globale. (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta globale (ORR) sono stati significativamente migliorati.

I dati specifici sono: nell'intera popolazione in studio, rispetto alla chemioterapia, il programma Keytruda + Lenvima: (1) ha ridotto il rischio di morte del 38% e ha prolungato significativamente la sopravvivenza globale (OS mediana: 18,3 mesi vs. 11,4 mesi), indipendentemente dallo stato di riparazione della mancata corrispondenza; (2) Riduzione del rischio di progressione della malattia o morte del 44% e sopravvivenza libera da progressione significativamente estesa (PFS mediana: 7,2 mesi contro 3,8 mesi); (3) Tasso di remissione globale notevolmente migliorato (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Sulla base dei dati di ricerca di cui sopra, Eisai e Merck si stanno preparando a presentare domande per nuove indicazioni di Keytruda + Lenvima per il trattamento del cancro dell'endometrio in paesi di tutto il mondo, incluso il Giappone.

La terapia di combinazione Keytruda + Lenvima fa parte della cooperazione strategica tra Merck ed Eisai Oncology. Nel marzo 2018, le due parti hanno firmato un accordo di cooperazione per un totale di 5,8 miliardi di dollari USA per sviluppare un singolo farmaco di Lenvima e una combinazione con Keytruda per il trattamento di più tipi di tumori.

Lenvima è un inibitore della tirosin chinasi (RTK) multi-recettore orale con una nuova modalità di legame. Oltre a inibire l'angiogenesi tumorale, la progressione del tumore e la modificazione immunitaria del tumore, altri RTK pro-angiogenici e oncogeni correlati alla via del segnale (inclusi Oltre ai recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) PDGFRα, KIT e RET), può anche inibisce l'attività chinasica dei recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) e del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda è un'immunoterapia tumorale anti-PD-1 che aiuta a rilevare e combattere le cellule tumorali migliorando le capacità del sistema immunitario umano. Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono influenzare le cellule tumorali e le cellule sane.

Attualmente, Merck ed Eisai stanno conducendo il progetto di sviluppo clinico LEAP (LEnvatinib e Pembrolizumab) in 13 diversi tipi di tumori (cancro dell'endometrio, carcinoma epatocellulare, melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo , carcinoma uroteliale, colangiocarcinoma, cancro del colon-retto, cancro gastrico, glioblastoma, cancro ovarico e cancro al seno triplo negativo) continuano a studiare la combinazione Keytruda + Lenvima in 20 studi clinici, incluso il trattamento dell'endometrio avanzato Lo studio di fase 3 LEAP-001 per la valutazione di prima linea nei pazienti oncologici. I dati di questo progetto mostrano che la combinazione di Keytruda + Lenvima ha mostrato un forte effetto in molti tipi di tumori!