L'effetto clinico di fase 2 dell'inibitore CK-274 è notevole, Jixing Pharmaceutical viene introdotto in Cina!---2/2

La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è una malattia in cui il muscolo cardiaco è anormalmente ispessito (ipertrofia). L'ispessimento del muscolo cardiaco fa sì che l'interno del ventricolo sinistro diventi più piccolo e più duro, quindi il ventricolo diventa meno in grado di rilassarsi e riempirsi di sangue. Questo alla fine limita la funzione di pompaggio del cuore, portando a sintomi tra cui dolore toracico, vertigini, mancanza di respiro o svenimento durante l'attività fisica. Una piccola percentuale di pazienti con HCM è ad alto rischio di malattia progressiva, che può portare alla morte per fibrillazione atriale, ictus e aritmia. Attualmente non esiste un trattamento approvato dalla FDA in grado di affrontare direttamente l'ipercontrattilità intrinseca della malattia HCM.

CK-3773274 (CK-274) è una nuova generazione di inibitori della miosina cardiaca. Nel luglio 2020, Ji Xing Pharmaceuticals ha firmato un accordo di licenza esclusiva con Cytokinetics e ha ottenuto i diritti di ricerca e sviluppo e commercializzazione di CK-274 nella Grande Cina.

Il 25 dicembre 2020, il Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) della Cina ha annunciato sul suo sito Web che Cytokinetics and Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. ha dichiarato congiuntamente un nuovo farmaco di tipo 1 CK-3773274 (CK-274) compressa Ottenuto il permesso implicito dello studio clinico, si prevede di essere sviluppato per la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (oHCM).

CK-274 è un nuovo inibitore orale della miosina a piccola molecola, scoperto indipendentemente dagli scienziati di Cytokinetics. CK-274 ha avuto origine da un ampio progetto di ottimizzazione chimica che ha prestato molta attenzione all'indice terapeutico e alle caratteristiche farmacocinetiche, che dovrebbero essere trasformate in potenziali farmaci "next-inclass" nello sviluppo clinico.

CK-274 è progettato per ridurre l'eccessiva contrazione associata alla cardiomiopatia ipertrofica (HCM). Nei modelli preclinici, CK-274 si lega direttamente alla miosina cardiaca in un sito di legame allosterico unico e selettivo per ridurre la contrattilità cardiaca, impedendo così alla miosina di entrare nello stato di contrazione. CK-274 può ridurre il numero di ponti trasversali attivi actina-miosina in ogni ciclo cardiaco, riducendo così la contrattilità miocardica. Questo meccanismo d'azione può avere un effetto terapeutico su malattie caratterizzate da eccessiva contrazione, come l'HCM.

Nei modelli preclinici di funzione cardiaca, sia che si tratti di un normale modello di funzione cardiaca o di un modello HCM murino, CK-274 riduce la contrattilità cardiaca in modo prevedibile e dose-dipendente. Il progetto di sviluppo complessivo di CK-274 valuterà il potenziale di CK-274 nel migliorare la capacità di esercizio e alleviare i sintomi dei pazienti con contrazioni ventricolari ad alta dinamica causate da HCM.