Dati globali di fase III di ivosidenib in combinazione con azacitidina per il trattamento di prima linea della leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1

Il 4 agosto, Servier, azienda farmaceutica globale partner di CStone, ha annunciato che ivosidenib e il farmaco chemioterapico Azacitidina sono stati utilizzati per il trattamento di adulti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) con mutante IDH1 non precedentemente trattati con controllo globale di fase III con placebo in doppio cieco. Lo studio AGILE ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza libera da eventi (EFS). Ciò significa che ivosidenib è la prima terapia mirata che combina azacitidina con azacitidina per migliorare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale.

Rispetto all'azacitidina in associazione al placebo, ivosidenib in associazione al trattamento con azacitidina ha ottenuto un miglioramento statisticamente significativo dell'EFS. Inoltre, lo studio ha raggiunto tutti i suoi principali endpoint secondari, tra cui tasso di remissione completa (CR), sopravvivenza globale (OS), CR e tasso di remissione completa (CRh) con recupero ematologico parziale e tasso di remissione oggettiva (ORR). La sicurezza di ivosidenib combinato con azacitidina è coerente con i dati pubblicati in precedenza. In considerazione della differenza di importanza clinica tra il gruppo di trattamento e il gruppo di controllo, secondo la raccomandazione dell'Indipendent Data Monitoring Committee (IDMC), lo studio è stato interrotto presto nel prossimo futuro.

I dati di dettaglio della ricerca AGILE saranno resi noti in futuri convegni accademici. I risultati di questa ricerca saranno anche condivisi e comunicati con la comunità medica globale e le agenzie di regolamentazione.

Il 19 luglio 2019, CStone Pharmaceuticals ha annunciato che AGILE, lo studio di fase III di registrazione globale, ha completato la prima somministrazione ai pazienti in Cina. Finora, un totale di 12 centri in Cina hanno partecipato alla ricerca AGILE.

Il professor Wang Jianxiang, il principale ricercatore cinese dello studio AGILE e dell'ospedale di ematologia dell'Accademia cinese delle scienze mediche, ha dichiarato: “La prognosi degli anziani e dei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che non sono adatti alla chemioterapia intensiva è scarsa, e nuove ed efficaci opzioni di trattamento sono urgentemente necessarie dal punto di vista clinico. I risultati positivi di AGILE È di grande importanza per i pazienti con leucemia mieloide acuta mutante IDH1 che non stanno ricevendo cure e porta nuove speranze per migliorare la prognosi di questi pazienti."

Il Dr. Yang Jianxin, Chief Medical Officer di CStone Pharmaceuticals, ha dichiarato: “Siamo lieti di vedere che, poiché ivosidenib ha ottenuto dati di efficacia estremamente eccellenti, IDMC raccomanda di interrompere anticipatamente lo studio. Il successo dello studio AGILE è un importante passo avanti nel campo dell'AML. Tra i pazienti con LMA con mutazione IDH1 di nuova diagnosi che non sono eleggibili per la chemioterapia intensiva, ivosidenib combinato con azacitidina ha ottenuto miglioramenti statisticamente significativi nell'endpoint primario EFS e in tutti gli endpoint secondari chiave. Ringraziamo tutti i ricercatori e i soggetti che hanno partecipato allo studio AGILE e i membri della famiglia e intendiamo comunicare con la National Medical Products Administration (NMPA) della Cina per portare questo trattamento innovativo ai pazienti cinesi il prima possibile."

Ivosidenib è attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la monoterapia in pazienti adulti con LMA recidivante o refrattaria con mutazioni IDH1, nonché in pazienti di nuova diagnosi di età ≥75 anni o che non possono utilizzare la chemioterapia di induzione intensiva a causa di comorbilità Adulti pazienti con LMA mutante IDH1. Recentemente, la FDA degli Stati Uniti ha accettato l'ivosidenib Supplemental New Drug Application (sNDA) come potenziale opzione di trattamento per i pazienti con colangiocarcinoma mutante IDH1 precedentemente trattati e ha ricevuto una revisione prioritaria da parte della FDA degli Stati Uniti.

Servier e CStone Pharmaceuticals continuano a condurre una cooperazione esclusiva nello sviluppo clinico e nella commercializzazione di ivosidenib nella Grande Cina, compresa la Cina continentale, Hong Kong, Taiwan e Macao e Singapore, in base all'accordo di licenza.

Al momento, la China National Medical Products Administration ha accettato una nuova domanda di farmaco per ivosidenib per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria con mutazioni suscettibili di IDH1 e li ha inclusi nella revisione prioritaria.