Combinazione di farmaci antiangiogenici e immunoterapia del cancro

Recentemente, uno studio condotto da scienziati dell'Università di Basilea e di Roche su modelli animali ha dimostrato l'effetto sinergico dei farmaci anti-angiogenici combinato con l'immunoterapia del cancro. La combinazione di questa terapia è l'anticorpo anti-CD40 di Roche, Avastin e un anticorpo anti-angiopoietina 2 (Ang2 / ANGPT2). Lo studio è stato pubblicato negli atti della National Academy of Sciences (PNA).

Il CD40, un recettore sulla superficie delle cellule immunitarie, è stato a lungo un argomento caldo in oncologia perché l'attivazione del CD40 stimola le cellule T che uccidono le cellule tumorali. In precedenza, ha mostrato buoni risultati negli studi preclinici. Tuttavia, nei successivi studi clinici, l'effetto terapeutico dell'anticorpo CD40 è di gran lunga inferiore alle aspettative dei ricercatori e solo meno del 20% dei pazienti riceve anticorpo CD40 per alleviare la malattia. Come migliorare l'efficacia dell'anticorpo CD40 è un problema che i ricercatori hanno perseguito.

Il team di ricerca sull'immunologia del cancro dell'Università di Basilea ha scoperto che sebbene l'anticorpo anti-CD40 possa aumentare significativamente il numero di cellule T CD8 positive che uccidono i tumori, queste cellule T rimangono solo ai margini del tumore e non possono entrare nel tumore. I ricercatori sospettano che ciò sia dovuto a perdite o ipoplasia dei vasi sanguigni che dominano il tumore.

Il dott. Abhishek Kashyap, autore principale dello studio, ha dichiarato: "la nostra ipotesi è che le cellule effettrici possano infiltrarsi e distruggere i tumori se ci sono abbastanza vasi sanguigni sani".

Quindi, in collaborazione con gli scienziati del centro di innovazione di Roche, hanno combinato anticorpi anti-CD40 con due anticorpi anti-angiogenici per cercare di stabilizzare la struttura dei vasi sanguigni tumorali. Sono Avastin e anticorpi anti-angiogenici che colpiscono Ang2. I ricercatori hanno testato la nuova combinazione di anticorpi nei topi con diversi tipi di cancro, incluso il cancro del colon-retto, della mammella e della pelle.

I risultati hanno mostrato che questi due farmaci antiangiogenici aumentavano il numero di vasi sanguigni completi nel tumore e quindi aumentavano il numero di cellule T efficaci che attaccavano il cancro. Inoltre, questa combinazione di anticorpi può favorire l'insorgenza di reazioni infiammatorie nel microambiente tumorale. Il blocco di Ang2 può anche stimolare l'infiltrazione e la ridistribuzione delle cellule T CD8 positive nel tumore. Questi effetti sinergici fanno sì che la tripla terapia ritardi significativamente la proliferazione del tumore e prolunghi la vita degli animali nel modello murino.

"I nostri risultati sperimentali mostrano che è molto importante comprendere la biologia del tumore", ha affermato il dott. Kashyap. Crede che i pazienti con tumori "freddi" beneficino maggiormente di questo innovativo mix. "Gli anticorpi anti-angiogenici possono rendere" caldi "i tumori" freddi ", il che rende più efficace l'immunoterapia." (da WuXi AppTec, compilato da www.hsppharma.com)