CStone Pharmaceuticals avapritinib è stato approvato dalla State Food and Drug Administration!

CStone Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la National Medical Products Administration (NMPA) cinese ha approvato un farmaco mirato di precisione per il tumore stromale gastrointestinale (GIST) (avapritinib) per il trattamento delle mutazioni dell'esone 18 PDGFRA (compresa la mutazione D842V PDGFRA) in pazienti adulti con mutazione non resecabile o metastatica GIST. Il farmaco è il primo farmaco per il trattamento di precisione approvato dalla Cina&per il GIST mutante dell'esone 18 PDGFRA.

Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, avapritinib è stato approvato nel gennaio 2020 e settembre 2020 (nomi commerciali: Ayvakit e Ayvakyt, rispettivamente) per il trattamento delle mutazioni dell'esone 18 PDGFRA (comprese le mutazioni PDGFRA D842V) che sono pazienti adulti non resecabili o metastatici con GIST. Vale la pena ricordare che Ayvakit è la prima terapia di precisione approvata per il GIST e il primo farmaco ad alta attività contro i GIST con una mutazione nell'esone 18 del gene PDGFRA.

Non molto tempo fa, CStone Pharmaceuticals ha ricevuto l'approvazione NMPA per un altro farmaco mirato di precisione, pralsetinib, per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico che ha ricevuto chemioterapia contenente platino per il riarrangiamento della trasfezione (RET) positivo alla fusione genica. Trattamento di pazienti adulti. Questo segna l'approvazione del primo inibitore RET selettivo di China&# 39 e segna anche il primo lancio commerciale di CStone Pharmaceuticals.

Sia avapritinib che pralsetinib sono farmaci mirati sviluppati da Blueprint Medicines. Il primo è un inibitore della chinasi KIT / PDGFRA e il secondo è un potente inibitore della RET. Nel giugno 2018, CStone Pharmaceuticals ha raggiunto una collaborazione esclusiva e un accordo di licenza con Blueprint Medicines e ha ottenuto i diritti di sviluppo e commercializzazione di tre farmaci candidati, tra cui avapritinib e pralsetinib, nella Grande Cina (continente, Hong Kong, Macao, Taiwan).

Il tumore stromale gastrointestinale (GIST) è un sarcoma che si verifica nel tratto gastrointestinale. Il sarcoma è un tumore che si verifica nell'osso o ha origine dal tessuto connettivo. Il GIST ha origine dalle cellule della parete del tratto gastrointestinale e più comunemente si verifica nello stomaco o nell'intestino tenue. Alla maggior parte dei pazienti viene diagnosticata un'età compresa tra i 50 e gli 80 anni. Di solito si trovano durante emorragie gastrointestinali, interventi chirurgici o esami di imaging medico e raramente dopo la rottura del tumore o l'ostruzione gastrointestinale. Nel GIST primario, circa il 5% -6% dei casi è causato dalla mutazione PDGFRA D842V, che è la mutazione dell'esone 18 PDGFRA più comune.

Per molto tempo, le mutazioni dell'esone 18 del PDGFRA nei pazienti con GIST mancano di farmaci per il trattamento. Avapritinib ha mostrato un'ottima attività antitumorale nei pazienti cinesi con GIST avanzato con mutazione dell'esone 18 PDGFRA e la sua sicurezza e tolleranza sono buone. L'approvazione del Taijihua&in Cina porterà indubbiamente enormi benefici in termini di sopravvivenza a questi pazienti

In Cina, NMPA ha approvato avapritinib per il trattamento di pazienti con GIST non resecabile o metastatico con mutazione dell'esone 18 PDGFRA. Si basa su uno studio clinico di fase I / II multicentrico in aperto per valutare il trattamento di avapritinib non operabile o metastatico, la sicurezza, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia antitumorale dei pazienti con GIST avanzato. Avapritinib ha inizialmente mostrato una significativa attività antitumorale nei pazienti cinesi con GIST con mutazione PDGFRA D842V. Alla dose di 300 mg una volta al giorno, in 8 pazienti con mutazione PDGFRA D842V, tutti i pazienti avevano lesioni target ridotte e remissione complessiva. Il tasso (ORR) è del 62,5%. Il Taijihua® è generalmente ben tollerato e la maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento riportati nello studio erano di grado 1 o 2.

Avapritinib può inibire selettivamente e fortemente le chinasi mutanti di KIT e PDGFRA. Il farmaco è un inibitore di tipo I progettato per colpire la conformazione della chinasi attiva; tutte le chinasi oncogene segnalano attraverso questa conformazione. Avapritinib ha dimostrato di avere un ampio effetto inibitorio sulle mutazioni di KIT e PDGFRA correlate a GIST, inclusa una forte attività contro l'attivazione di mutazioni dell'ansa correlate alla resistenza alle terapie attualmente approvate.

Rispetto agli inibitori multi-chinasi approvati, avapritinib è significativamente più selettivo per KIT e PDGFRA rispetto ad altre chinasi. Inoltre, avapritinib è progettato in modo univoco per legarsi e inibire selettivamente la mutazione D816 KIT, che è un driver di malattia comune in circa il 95% dei pazienti con mastocitosi sistemica (SM). Studi preclinici hanno dimostrato che avapritinib può inibire fortemente il KIT D816V con potenza sub-nanomolare e ha un'attività off-target minima.

Oltre ai tumori stromali gastrointestinali (GIST), avapritinib è stato sviluppato anche per il trattamento della mastocitosi sistemica (SM). Nel dicembre 2020, Blueprint Medicines ha presentato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per avapritinib alla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con SM avanzato. In precedenza, la FDA ha concesso ad avapritinib 2 qualifiche rivoluzionarie per farmaci (BTD): (1) trattamento dell'SM avanzato, inclusi l'SM aggressivo (ASM), l'SM con tumori ematologici correlati (SM-AHN) e la leucemia mastocitaria (MCL) Altri sottotipi; (2) SM da moderato a gravemente inerte.