Il potente e selettivo inibitore della menina DS-1594 di Daiichi Sankyo entra nel primo studio clinico di fase 1/2 sugli esseri umani!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ha recentemente annunciato di essere la prima persona a valutare l'inibitore selettivo della menina a piccole molecole DS-1594 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante / refrattaria (LMA) e della leucemia linfoblastica acuta (LLA). Lo studio di fase 2 ha già somministrato il trattamento di dosaggio al primo paziente. La ricerca è stata condotta dal MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas nell'ambito della cooperazione di ricerca strategica esistente.

L'inibizione della proteina menin è allo studio come nuovo metodo per il trattamento della leucemia acuta con riarrangiamento MLL (MLLr) o mutazione NPM1 (NPM1m), questi due cambiamenti genetici possono guidare l'insorgenza e la crescita del cancro. La MLLr si verifica in circa il 5% -10% dei pazienti con leucemia acuta ed è correlata a malattie aggressive, con ridotta risposta al trattamento e prognosi sfavorevole. NPM1m si verifica in circa il 30% dei pazienti con LMA. Attualmente, non ci sono farmaci specificamente approvati per il trattamento della leucemia MLLr o NPM1m e non ci sono inibitori della menina approvati.

Arnaud Lesegretain, Vice President e Head of Oncology Research and Development presso Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, ha dichiarato:" La ricerca mostra che la proteina menin che si lega a MLL gioca un ruolo chiave nella formazione e nella crescita della leucemia MLLr . Progettato dai nostri scienziati DS-1594 viene utilizzato per inibire l'interazione menina-MLL e interrompere le attività intracellulari legate alla leucemia. Insieme a MD Anderson, valuteremo il DS-1594 come una potenziale opzione di trattamento per i pazienti AML o AML che hanno esaurito le opzioni di trattamento standard."

Il gene MLL (Mixed Lineage Leukemia), noto anche come KMT2A, è importante per il mantenimento delle cellule staminali ematopoietiche ed è noto per subire traslocazione cromosomica o cambiamenti epigenetici, che portano all'espressione della proteina di fusione MLL che alla fine guida la formazione e la crescita della leucemia . Circa il 5% -10% delle leucemie acute presenta un riarrangiamento MLL (MLLr) e il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è di circa il 35%.

Le mutazioni del gene NPM1 (nucleofosfoproteina 1) causano un'espressione anormale della proteina NPM1, che è coinvolta nella proliferazione cellulare e in altre funzioni. La mutazione NPM1 (NPM1m) si osserva in circa il 30% dei pazienti con LMA e il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è di circa il 50%.

Menin è una proteina di scaffold che può interagire con una varietà di altre proteine ​​per regolare l'espressione genica e la trasduzione del segnale cellulare. L'interazione tra le proteine ​​Menin e MLL è fondamentale per l'attività leucemica nella leucemia MLLr e si dice che svolga un ruolo chiave nell'insorgenza e nello sviluppo della leucemia NPM1m. Le prove scientifiche supportano l'inibizione dell'interazione menina-MLL come trattamento per la leucemia acuta. Attualmente, non ci sono farmaci specificamente approvati per la leucemia MLLr o NPM1m e non ci sono inibitori della menina approvati.

DS-1594 è un potente e selettivo inibitore della menina a piccole molecole che può colpire e distruggere l'interazione proteina-proteina tra menina e MLL e inibire la crescita e la proliferazione delle cellule leucemiche. Negli studi preclinici, è stato dimostrato che DS-1594 inibisce selettivamente la crescita delle cellule AML e ALL che trasportano MLLr e ha mostrato un'attività antitumorale forte e di lunga durata in modelli AML con sicurezza accettabile. DS-1594 è un farmaco sperimentale che non è stato approvato per alcuna indicazione in nessun paese e la sua sicurezza ed efficacia non sono state determinate.